Ещё в далёком 1635 году была зарегистрирована первая вспышка лихорадки Денге в районе Карибского бассейна. С тех пор на протяжении трёх столетий болезнь периодически даёт о себе знать. Чаще всего вспышки лихорадки отмечаются в тропиках. Однако благодаря визитам современных туристов в экзотические страны патологию нередко стали диагностировать в различных уголках мира. Сегодня редкая в прошлом болезнь стала одной из распространённых арбовирусных инфекций.

Опасная тропическая болезнь

Лихорадка Денге - это острая патология вирусного характера. Заболевание сопровождается симптоматикой, свойственной гриппу, или наличием геморрагической сыпи по телу.

Основной переносчик лихорадки - комар. Именно он изначально является носителем патогенного микроорганизма. Для заражения человека достаточно даже одного укуса.

Чаще всего диагностируется заболевание у детей. Особенно высок процент больных среди грудничков и малышей старше 3 лет.

Протекание лихорадки довольно тяжёлое. Пациенты сталкиваются с повышением температуры тела, сильной интоксикацией, болью в мышцах и суставах, воспалением лимфоузлов. Наличие кровотечений и характерной сыпи указывает на развитие геморрагической формы патологии (более тяжёлой).

Лихорадку Денге, учитывая симптоматику и сроки протекания, называют: костоломной, семидневной, суставной, пятидневной лихорадкой. Некоторые её именуют даже лихорадкой жирафов.

У беременных женщин, заразившихся лихорадкой Денге, увеличивается риск внутриутробной гибели младенца или самопроизвольного выкидыша.

Кроме того, коварство заболевания заключается в способности вируса, поразившего организм матери, проникать к плоду через плаценту. В этом случае ребёнок уже рождается с антителами, свидетельствующими о перенесённой классической форме болезни.

Если малыш унаследовал иммунитет от матери к одному из видов вируса лихорадки (всего насчитывают 4 подвида), то повторное заражение крохи очень опасно. Ведь такое инфицирование приводит к развитию у малыша тяжёлой формы патологии - геморрагической. Это одна из главных причин высокой детской смертности в тропических странах .

Если в организм малыша инфекция заносится впервые (как правило, это наблюдается у дошкольников), то патология протекает сравнительно легко. Выраженной симптоматики, свойственной для взрослых пациентов, практически не встречается.

Видеоролик о заболевании

Классификация

Иногда лихорадка протекает довольно легко. Однако у некоторых пациентов наблюдается тяжёлая форма, которая способна привести даже к летальному исходу.

Учитывая такие особенности патологии, врачи выделяют две основные формы лихорадки:

  1. Классическую. Эта болезнь отличается сравнительно лёгким течением. Классическая форма диагностируется при первичном инфицировании. Именно поэтому чаще всего обнаруживается такая патология у туристов, жаждущих посмотреть экзотические страны.
  2. Геморрагическую. Тяжёлая форма болезни, характерная для местного населения. Отличается выраженностью клинических проявлений и высоким риском летального исхода. Она развивается только на фоне вторичного инфицирования. Особую роль в появлении этой формы играет иммунитет. После первичного инфицирования вырабатываются антитела. Именно они заставляют организм остро реагировать на повторное заражение. Однако заболеть геморрагической формой можно только в период с 3 месяцев до 5 лет после первично перенесённой инфекции.

Причины и пути заражения

Лихорадка Денге является вирусной патологией, обладающей 4 подвидами. Каждый из них способен спровоцировать развитие заболевания, которое при первичном инфицировании протекает благоприятно.

Главный переносчик вируса - комар . После укуса насекомого человек становится носителем инфекции. Он не является заразным для окружающих людей, но становится прекрасным источником для инфицирования вирусом других комаров.

Предрасполагающие факторы

Понимая механизм инфицирования человека, можно смело утверждать, что заразиться лихорадкой Денге можно только при контакте с инфицированными комарами.

А это возможно в ряде следующих случаев:

  • туризм в страны Африки, Карибского бассейна, Юго-Восточной Азии, Океании;
  • посещение мест с негативной по этой патологии эпидемиологической обстановкой;
  • несоблюдение правил профилактики, защищающих от укусов насекомых.

Симптомы и признаки различных периодов заболевания

Начинается семидневная Денге внезапно. Как правило, инкубационный период (время после укуса комара до первых клинических проявлений) может составлять 3–15 суток. В большинстве случаев он длится 5–7 дней.

Обычно начинается патология с небольшого недомогания, которое проявляется:

  • головной болью;
  • ощущением разбитости;
  • повышенной слабостью.

Через 6–10 часов после такого ухудшения состояния развиваются основные клинические проявления лихорадки. Симптомы патологии полностью зависят от формы болезни.

Симптоматика классической лихорадки

Именно эту форму заболевания называют костоломной (либо суставной). Патология характеризуется доброкачественным протеканием.

Она вызывает у больного:

  1. Гипертермию. Это основной признак заболевания. Температура может подниматься до очень высоких цифр. При этом выявляется цикличность этого симптома:
    • сильный жар, сопровождающийся учащённым сердцебиением, наблюдается в течение 3 суток;
    • на протяжении следующих 2–3 дней отмечается внезапное снижение температуры. Проявляется брадикардия, частота сердцебиения может урежаться до 40 уд/мин;
    • вновь резко поднимается температура. Гипертермия сопровождается учащением пульса. Такая симптоматика продолжается ещё 3 суток;
    • к девятому дню отмечается значительное улучшение. Пациент выздоравливает;
  2. Головную боль. Сильный давящий дискомфорт отмечается в глазных яблоках. Может наблюдаться покраснение век. Возникает воспаление слизистой глаз. Наступает светобоязнь.
  3. Артралгию, миалгию. Пациенты испытывают сильную мышечную и суставную боль. Появляется напряжённость в тканях, ломота, скованность. Особенно беспокоят колени, крестцовая зона и спина.
  4. Увеличение лимфоузлов.
  5. Симптомы интоксикации. Пациенты жалуются на сильную слабость, головокружение. Некоторые сталкиваются с тошнотой, рвотой. У больного нарушается сон, пропадает аппетит. Во рту может появиться горечь. Иногда патология сопровождается насморком.
  6. Сыпь на теле. Появляется она обычно на 5–6 день. Высыпания изначально возникают на внутренних участках плеч и груди. Затем сыпью покрывается всё туловище, а следом за ним - конечности. Высыпания представляют собой красные папулы (уплотнения, которые немного возвышаются над кожными покровами) и пятна. Эта сыпь вызывает у больного сильный зуд. После неё на коже остаются участки шелушения.

Классическая форма лихорадки Денге, протекающая в тяжёлом варианте, способна спровоцировать у пациента сильную рвоту, нарушение сознания, бредовое состояние.

Симптоматика геморрагической формы у ребёнка

Протекание геморрагической лихорадки значительно тяжелее. Именно эта форма часто приводит к летальному исходу. Геморрагический вид патологии медики называют тяжёлой Денге.

При этом заболевании пациенты не испытывают боль в мышцах или костях. Однако симптоматика лихорадки достаточно мучительна:

  • цикличная гипертермия (повышение и снижение температуры такое же, как при классической форме);
  • головная боль;
  • отёчность лица, краснота слизистых оболочек;
  • боль, першение в глотке, появление кашля;
  • сильный озноб;
  • боль в животе, обильная диарея;
  • ощущение тошноты, многократная рвота, в некоторых случаях с прожилками крови;
  • увеличение печени, во время ощупывания правого подреберья возникает боль;
  • появление красной сыпи на внутренних поверхностях локтей, коленей;
  • распространение высыпаний на всё тело за пять суток;
  • зудящая сыпь, сопровождающаяся шелушением;
  • учащение дыхания;
  • нарастающая слабость.

Спустя 2–7 суток может наблюдаться нормализация температуры тела. Такая симптоматика свидетельствует о процессе выздоровления.

Степени тяжести заболевания

Чтобы оценить тяжесть геморрагической формы, ВОЗ предложила классифицировать патологию на стадии.

Выделяют 4 степени протекания лихорадки:

  1. На фоне гипертермии с общей интоксикацией начинают развиваться начальные признаки, характерные для геморрагического синдрома. При небольшом сдавливании кожи в области локтя появляются кровоизлияния.
  2. Характерно небольшое снижение температуры, как правило, до субфебрильных цифр. У пациента начинаются спонтанные кровотечения. Они могут быть как внешними, так и внутренними. Возможна кровоточивость дёсен. Пациенты могут столкнуться с носовыми, маточными (у женщин) кровотечениями. Иногда наблюдаются кровоизлияния в головном мозге, желудке, кишечнике.
  3. Это степень шокового синдрома. Состояние больного осложняется циркуляторной недостаточностью (ослабленным кровотоком). Пациент становится возбуждённым, крайне беспокойным. Артериальное давление резко снижается, урежается сердцебиение. У больного начинает развиваться дыхательная недостаточность.
  4. Артериальное давление снижается настолько, что измерить его практически невозможно. Больной входит в стадию глубокого декомпенсированного шока.

Признаки тяжёлой формы

Если геморрагическая форма протекает в тяжёло (3–4 степень), то к описанной выше клинической картине добавляются следующие симптомы:

  • туловище тёплое, а конечности холодные, покрыты липким потом;
  • лицо бледное, губы и конечности приобретают синюшность;
  • точечные кровоизлияния могут наблюдаться по всему телу (наибольшее количество в районе кистей, лба, стоп);
  • появляются судороги и кровавая рвота.

Диагностика лиорадки Денге

Для правильной постановки диагноза лихорадки Денге изначально оценивают:

  1. Эпидемиологическую ситуацию. Врач выясняет, находился ли больной в районе с высоким уровнем заболеваемости по этой патологии.
  2. Совокупность признаков болезни. По клинической картине можно заподозрить развитие лихорадки.

Затем наступает очередь лабораторных исследований, которые позволяют точно установить диагноз и дифференцировать лихорадку Денге от иных болезней:

  1. Выявление вируса. Применяется метод ПЦР-диагностики. Он даёт возможность точно установить возбудителя болезни. Но такой анализ можно провести лишь в первые 2–3 дня лихорадки.
  2. Определение подтипа вируса. Используется тот же метод ПЦР. Определение подтипа вируса необходимо для проведения экстренной профилактики. Она заключается во введении в организм иммуноглобулина человека, который уже переболел данным подтипом лихорадки и обладает стойким иммунитетом к нему.
  3. Определение антител в крови. По наличию в крови специфических антител, призванных бороться с вирусом, врач может диагностировать лихорадку.
  4. Анализ крови. В нём отмечается снижение тромбоцитов, повышенный объём кровяных телец и гемоконцентрация (сгущение крови).

Дифференциальную диагностику проводят со следующими заболеваниями:

  • малярией;
  • жёлтой лихорадкой;
  • инфекционно-токсическим шоком при бактериальных патологиях (сепсис, менингококцемия).

Методы лечения

Если у пациента в организме обнаружен вирус, то врачи немедленно отправляют его в инфекционное или реанимационное отделение стационара.

Специфического лечения патологии не разработано. Терапевтические мероприятия сводятся к:

  • снижению выраженности негативной симптоматики;
  • предупреждению развития осложнений;
  • поддержке организма.

Большое значение в лечении патологии отводится диетическому питанию и обильному питью. На время болезни рекомендуется придерживаться щадящей диеты. Полезно употреблять минеральные воды: Моршинскую, Боржоми, Ессентуки №4, Трускавецкую.

Терапия классической формы

В терапии используются следующие группы препаратов:

  1. Жаропонижающие. Могут назначать различные препараты, кроме тех, которые способны вызывать кровотечения (например, Аспирин, Ибупрофен). Хорошо сбивает температуру и устраняет боль при лихорадке Денге Парацетамол.
  2. Обезболивающие. Для устранения болевого синдрома может быть назначен Дексалгин (внутримышечно).
  3. Антибиотики. Такое лечение применяется при развитии бактериальных осложнений. Могут назначаться Цефепим, Цефтазидим, Цефоперазон.
  4. Антикоагулянты. Такие лекарства предназначены для защиты от образования тромбов. Они предупреждают сгущение крови. Обычно рекомендуется Гепарин. При лёгких формах заболевания могут назначаться: Эноксапарин, Надропарин, Дальтепарин.
  5. Антигистаминные средства. Для устранения зуда врачи рекомендуют приём Терфенадина, Цетиризина, Эбастина.
  6. Витамины. Больному могут включить в терапию употребление поливитаминного комплекса Супрадин.
  7. Лекарства для выведения токсинов. Для очищения организма рекомендуют приём Сорбекса. Назначают физиологические растворы (внутривенно): Натрия хлорид, раствор Рингера.

Препараты для устранения лихорадки - фотогалерея

Парацетамол отлично сбивает температуру при лихорадке Денге
Дексалгин устраняет боль
Гепарин предупреждает сгущение крови
Эбастин отлично устраняет зуд
Сорбекс помогает очищать организм
Раствор Рингера рекомендуется для выведения токсинов

Терапия геморрагической формы

Терапия заболевания проводится в условиях реанимации. Пациенту показаны следующие мероприятия:

  1. Капельное введение физиологического раствора (Рингера, Натрия хлорид), витаминов и глюкозы.
  2. Переливание плазмы или её заменителей.
  3. Вдыхание увлажнённого кислорода.
  4. Назначение глюкокортикостероидов. Эффективен препарат Преднизолон.
  5. Введение антикоагулянтов. Обычно назначают Гепарин. Его вводят внутривенно.

В зависимости от состояния пациента назначается симптоматическое лечение, призванное предупредить развитие дыхательной недостаточности, патологий сердечно-сосудистой системы.

Прогноз лечения болезни, осложнения и последствия

Классическая форма практически всегда имеет благоприятный прогноз. Смертность в этом случае составляет 1%. Это заболевание обладает тенденцией к самоизлечению.

Однако если не бороться с гипертермией, то возможны такие осложнения:

  • тепловой удар;
  • перегрев организма.

Прогноз при геморрагической лихорадке 1–2 степени также благоприятен. Но если у больного начинает развиваться шоковый синдром, то его положение значительно ухудшается. При такой форме риск летального исхода составляет уже 10%.

Заболевание может привести к довольно тяжёлым последствиям:

  • обезвоживанию, нарушенному составу крови;
  • патологиям головного мозга - менингиту, энцефалиту;
  • воспалению среднего и внутреннего уха, околоушных желёз;
  • пневмонии, бронхопневмонии;
  • дыхательной недостаточности;
  • поражению нервной системы - психозу, полиневриту.

Постинфекционный иммунитет

После болезни у человека формируется иммунитет. Но он кратковременен и длится около 5 лет. К тому же иммунитет развивается только к тому подтипу вируса, который спровоцировал лихорадку.

После укуса комара, инфицированного иным серотипом, иммунная система не способна защитить человека от развития болезни. Такое повторное заражение приводит к геморрагической форме.

Профилактика

Самый эффективный метод профилактики инфекционных патологий - это вакцинация. К сожалению, прививок против лихорадки Денге не существует. Известно, что несколько вакцин уже разработано и сегодня они проходят этап тестирования.

Учитывая отсутствие лицензированных препаратов, позволяющих избежать заражения, рекомендуется прибегнуть к мероприятиям, направленным на защиту от укусов насекомых.

Для этих целей выполняют следующие действия:

  1. Пациенты должны находиться в изоляторе, окна которого обязательно закрыты москитными сетками.
  2. Рекомендуется применять средства от комаров (репелленты) в виде спреев, кремов.
  3. На окнах жилища нужно обязательно устанавливать москитные сетки.
  4. В местах эпидемии рекомендуется распыление инсектицидов для уничтожения комаров.
  5. Все транспортные средства и грузы, прибывшие из экзотических стран, должны обязательно проходить дезинсекцию.

Лихорадка Денге - это одна из патологий, которая грозит смертельным исходом. Однако при своевременном обращении к врачу и адекватной терапии даже такую серьёзную болезнь можно вылечить.

Заболевание может называться по-разному: костоломной или суставной лихорадкой (из-за влияния на суставы), лихорадкой жирафов, тропической лихорадкой, финиковой болезнью. Иногда недуг ошибочно называют лихорадкой тенге. Известны четыре серотипа вируса, которые вызывают развитие заболевания. Обычно недуг вызывается одним из них, в редких случаях возможно заражение сразу несколькими серотипами.

Факты о тропической лихорадке:

  • Развитие недуга провоцируется вирусом Togaviridae (род Flavivirus).
  • «Подхватить» болезнь можно, посетив африканские страны, побывав в Южной или Юго-Восточной Азии, на островах Океании и Карибского бассейна.
  • Переносчиками инфекции выступают больные люди и приматы, иногда - летучие мыши.
  • Заражение вирусом происходит после укуса комарами вида Aedes aegypti (чаще всего), которые переносят инфекцию от заболевшего человека.
  • Заболеванию подвергаются как дети разного возраста, так и взрослое население .
  • Инкубационный период развития вируса в организме комара составляет от 4 до 10 дней , после чего зараженные особи являются переносчиками заболевания до конца своей жизни (до трех месяцев).

Опасность представляет собой тяжелая форма Денге, иначе называемая геморрагической лихорадкой, которая без лечения может вызвать тяжелые поражения, вплоть до летального исхода.

ПРИЧИНЫ

Причиной развития тропической лихорадки является арбовирус рода Flavivirus, который проникает в кровь человека через укус зараженной самки комара. Вирус денге развивается в организме комара только при температуре не менее 22оС, обладает резистентностью к низким температурам и высушиванию. Не выдерживает нагревания до 60оС, воздействия ультрафиолетовых лучей, обработку формалином или эфиром.

Вирус денге имеет четыре серотипа: DEN-I, DEN-II, DEN-III, DEN-IV. Зависимость формы и тяжести протекания болезни от заражения определенным типом вируса наукой не установлены. Заразиться можно как одним, так и сразу несколькими типами вируса. В этом случае болезнь протекает в тяжелой форме.

Инфицированный человек (или обезьяна) сам становится источником распространения вируса в течение 12 дней после появления первых симптомов.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Болезнь классифицируется по нескольким критериям.

По форме:

  • классическая;
  • геморрагическая.

По тяжести процесса выделяют 4 степени:

  • I ст. проявляется лихорадкой, симптомами общей интоксикации организма, сгущением крови и тромбоцитопенией. При наложении жгута появляются кровоизлияния.
  • II ст. характеризуется добавлением спонтанных кровотечений разной этиологии (подкожных, из ЖКТ и т.д.). Анализ крови выявляет выраженную гемоконцентрацию и тромбоцитопению.
  • III степень: к признакам второй добавляются недостаточность кровообращения и возбуждение.
  • IV ст. - критическая, для нее характерно развитие глубокого шока (полное отсутствие АД).

СИМПТОМЫ

Симптомы и лечение лихорадки в ее классической форме имеют сходство с гриппом. Первые симптомы лихорадки денге проявляются у человека спустя 5-7 дней после укуса зараженного комара. Классическую форму денге можно распознать по наличию следующих симптомов:

  • недомогание, слабость;
  • конъюнктивит и ринит;
  • озноб;
  • появление артралгии и миалгии, которые препятствуют свободному передвижению;
  • сильнейшей головной боли;
  • ломоты в мышцах и суставах (особенно коленных).

Внешность больного претерпевает заметные изменения:

  • кожа лица и конъюнктивы резко гиперемирована ;
  • наблюдается обложенность языка ;
  • присутствует светобоязнь , из-за чего глаза постоянно прикрыты;
  • на 5-6 день от начала заболевания появляются пятнисто-папулезные высыпания ярко-красного цвета.

Обычно длительность лихорадки не превышает пяти-девяти дней. Температура нормализуется уже на третий день.

Симптомы при тропической лихорадке, такие, как внезапное резкое повышение температуры до 40-41оС, появление фарингита и кашля, недостаточность кровообращения, обмороки, бредовые состояния, свидетельствуют о развитии геморрагической формы лихорадки денге. В местах инъекций у больных появляются характерные кровоподтеки, содержание тромбоцитов в крови значительно снижено.

ДИАГНОСТИКА

Симптоматика классической формы денге имеет черты схожести с другими заболеваниями вирусной этиологии, поэтому очень важно дифференцировать ее от гриппа, кори и флеботомной лихорадки. В свою очередь, ее геморрагическая форма по проявлениям сходна с проявлениями сепсиса и геморрагических лихорадок других видов.

Диагноз может быть поставлен на основании следующих признаков:

  • наблюдается быстрое повышение температуры до критической отметки (40-41оС);
  • появление кровотечений и кровоизлияний разной этиологии;
  • увеличение в размерах печени без появления желтушности;
  • наличие тромбоцитопении (≤100х109\л);
  • увеличение количества тромбоцитов более чем на 20%;
  • развитие шокового состояния.

Также в расчет принимаются сведения о пребывании пациента в эндемичном по заболеванию районе. Дополнительно может назначаться общие анализы мочи и крови (для выделения вируса).

ЛЕЧЕНИЕ

Не существует препаратов, которые были бы разработаны специально для лечения при лихорадке денге. Больные должны соблюдать строгий постельный режим, каждые 2 часа выпивать по 200 мл жидкости (не только воды, но и свежевыжатых соков, молока) для восполнения водного баланса организма.

Для облегчения суставных болей могут быть назначены болеутоляющие препараты, а для устранения аллергических реакций на укусы - антигистамины. Также требуется восполнение потери витаминов С, К и В с помощью витаминных комплексов.

Для снижения температуры при лихорадке денге можно применять только парацетамол, но противопоказан аспирин (ацетилсалициловую кислоту), диклофенак и ибупрофен, поскольку данные препараты излишне разжижают кровь.

При резком ухудшении состояния больного потребуется срочная госпитализация.

Показания для срочной госпитализации:

  • чрезмерная возбудимость\заторможенность пациента;
  • учащение пульса, который при этом остается слабым;
  • посинение окологубной области;
  • ощущение холода в конечностях;
  • необоснованное снижение давления.

Все перечисленные выше симптомы являются проявлениями шокового состояния, требующего незамедлительного оказания врачебной помощи, заключающейся во введении плазмы крови или ее заменителей, а также в назначении антибиотикотерапии при бактериальных осложнениях.

Своевременно принятые меры помогают снизить летальность тяжелого проявления Денге до 1%.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Классическая форма заболевания обычно проходит безо всяких последствий. Человек получает пожизненный иммунитет к тому серотипу вируса, который вызвал заболевание, однако, не защищает от трех других.

Наиболее частые осложнения геморрагической лихорадки:

  • развитие шока с последующим летальным исходом;
  • пневмония;
  • возникновение энцефалита или менингита;
  • паротит\отит;
  • психоз.

Повторное заражение вирусом представляет большую опасность, поскольку заболевание может протекать в более тяжелой форме из-за наличия в крови антител. Последствия лихорадки денге в этом случае непредсказуемы.

ПРОФИЛАКТИКА

На данный момент специфические меры профилактики заболевания тропической лихорадкой не разработаны. До сих пор ни в одной стране не делают прививку от лихорадки денге, поскольку вакцины все еще находятся на стадии разработки и тестирования. Поэтому профилактические меры направлены исключительно на борьбу с переносчиками заболевания.

Меры по устранению комаров-переносчиков вируса:

  • использование личных защитных противомоскитных средств (нанесение репеллентов, сетки, обработанная надлежащим образом одежда, фумиганты и т.п.);
  • обеспечение правильной и надежной утилизации ТБО ;
  • уничтожение искусственно созданных человеком мест обитания комаров ;
  • использование защитных химических средств для обработки емкостей для воды, которые хранятся вне помещений;
  • распыление инсектицидов во время вспышек заболевания.

В отдельных случаях могут потребоваться экстренные меры профилактики, которые заключаются во введении иммуноглобулина (специфического или же из донорской плазмы людей, которые проживают в эндемичных по данному заболеванию областях).

ПРОГНОЗ НА ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ

Лихорадка Денге в классическом варианте, как правило, благоприятна по прогнозу. Геморрагический тип лихорадки денге при своевременном и адекватном лечении оканчивается летальным исходом лишь в 5-10% случаев, в то время как запущенные формы вызывают смерть у 40% пациентов. Нужно помнить о лихорадке денге, что это заболевание крайне опасно для малышей первого года жизни. Именно в этом возрасте фиксируется наибольшее количество смертельных случаев.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Лихорадка денге является заболеванием, вызываемым вирусами, которые передаются людям от комаров. Распространяемая комарами вирусная болезнь быстро распространяется во всех регионах мира. Вирус Денге передается самками комаров в основном из вида Aedes Aegypti, в меньшей степени, Ae. albopictus. Эти комары также передают чикугунья вирус, желтую лихорадку, вирус Зика.

Сегодня тяжелая денге распространена в большинстве азиатских, латиноамериканских странах она стала ведущей причиной госпитализации и смерти среди детей и взрослых для этих регионов.

История

Лихорадка денге распространена в тропических и субтропических районах. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), она вызывает около 50-100 миллионов инфекций в год по всему миру.

Первый клинический отчет о лихорадке денге был в 1789 году от Б. Раш, хотя китайцы описали заболевание, связанное с «летающими насекомыми» уже в 420 году нашей эры. Африканцы описывают «Ка Динга Pepo», как судороги, вызванные злым духом.

Испанский «Динга» (денге), означает привередливый или осторожный, термин описывал походку людей, которые пытаются уменьшить боль при ходьбе.

К сожалению, заболеваемость увеличивается. Исследователи предполагают, что всплеск лихорадки денге связана с несколькими факторами:

  • Увеличение городской скученности с большим количеством мест для размножения комаров
  • Международная торговля, которая привозит зараженных комаров, в области, ранее свободные от этой болезни
  • Местные и мировые экологические изменения, которые позволяют комарам выжить зимой
  • Международные путешественники, которые переносят болезнь в районы ранее не инфицированные

Есть 4 различны, но тесно связанные между собой, серотипы вируса, которые вызывают лихорадку денге (ДЕН-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4).

Фактическое число случаев лихорадки денге занижены, многие случаи неправильно классифицированы. Одна из недавних оценок показывают 390 миллионов инфекций за год. 3,9 миллиарда человек, в 128 странах, подвергаются риску заражения вирусами денге.

Болезнь является эндемичной более чем 100 странах, Африке, Северной, Южной Америки, странах Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. Регионы Америки, Юго-Восточной Азии, Западной части Тихого океана наиболее серьезно пострадали.

Среди путешественников, возвращающихся из стран с низким и средним уровнем дохода, денге является второй наиболее диагностируемой причиной лихорадки после малярии.

Лихорадка денге — это проявление острой формы трансмиссивного вирусного заболевания, которое поражает абсолютно все органы человеческого организма. Четких ограничений относительно возраста и пола данный недуг не имеет, отчего может диагностироваться как у детей, так и у взрослых. Патологический процесс характеризуется такими признаками:

  • сильной интоксикацией организма;
  • лихорадкой;
  • кожными высыпаниями;
  • значительным увеличением лимфатических узлов.

Распространена лихорадка денге в таких регионах:

  1. африканский.
  2. южный и юго-восточный азиатский.
  3. регион Океании.
  4. страны в области карибского бассейна.

Вирус, как правило, водится в таких климатических поясах, как тропический и субтропический. Лихорадка денге по подсчетам специалистов входит в топ самых опасных тропических заболеваний. Безусловно, в этих регионах есть болезни и пострашнее, но денге является одной из самых опасных по охваченному масштабу в организме человека и спектру вредных воздействий, которые она оказывает на каждый орган. Поэтому ее иногда называют тропическая лихорадка. Этот вид инфекции размножается достаточно быстро. Недавно этой инфекцией были поражены такие города как:

  • Пхукет (Таиланд);
  • Ханой (Вьетнам);
  • Пекин (Китай).

За последние 20 лет наблюдается значительный рост числа людей, заразившихся этой болезнью, во всех регионах. Вирус денге также может оказывать токсическое воздействие на организм человека. В основном он поражает:

  1. печень.
  2. почки.
  3. сердце.

Возможен рецидив заболевания. Иммунная защита может продлиться не более двух лет, а потом заражение повторится, только источником будет являться другой очаг.

Возбудитель инфекции – это зараженные комары и другие экзотические насекомые, а также животные, которые обитают в тех регионах. Еще одним разносчиком инфекции является больной человек. На месте укуса через 4 – 5 дней появляется воспаление, там же размножается и накапливается вирус. Когда истекает инкубационный период, вирус попадает в кровь.

Лихорадка денге относится к гриппоподобным заболеваниям. Возбудители заболевания относятся к антигенной группе арбовирусов.

Вирус лихорадки денге одинаково опасен как для детей, так и для взрослых.

Классификация

Лихорадка денге имеет четыре серотипа:

  • DEN 1;
  • DEN 2;
  • DEN 3;
  • DEN 4.

Выделяют две основные группы:

1. Классическая форма лихорадки денге (заболевание первичным способом).

2. Геморрагическая форма лихорадки:

  1. филиппинская.
  2. таиландская.
  3. сингапурская.

Это острая форма классической лихорадки денге.

Также рассматривают следующие формы:

  • суставная лихорадка;
  • костоломная лихорадка;
  • пятидневная лихорадка;
  • семидневная лихорадка;
  • лихорадка жирафов;
  • финиковая болезнь.

Также выделяют течение заболевания по степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая, молниеносная. Крайне негативные прогнозы имеет последняя форма, так как клиническая картина развивается очень быстро, характеризуется тяжелым течением и высоким риском летального исхода.

Симптоматика

Инкубационный период составляет около двух недель.

Симптомы денге, характерные для классической формы лихорадки:

  1. озноб.
  2. учащенное сердцебиение.
  3. прерывчатое дыхание.
  4. повышенная температура (часто выше 39 градусов).
  5. боли в мышцах.
  6. чувство усталости.
  7. ревматизм.
  8. вялость.
  9. бессонница.
  10. резкий упадок сил.
  11. полностью отказ от еды.
  12. обезвоживание.
  13. тошнота и рвота.
  14. головокружение.
  15. головная боль.
  16. появление сыпи на лице.
  17. отечность лица.
  18. покраснение глаз, переходящее в конъюнктивит.
  19. воспаление горла.
  20. сыпь с проявлением зуда и раздражения кожи.
  21. возможные кровоизлияния, в некоторых зонах.
  22. появление волдырей на коже.

Для геморрагической лихорадки денге присущи такие симптомы:

  • кашель;
  • раздражение и воспаление горла;
  • тошнота и рвота;
  • отказ от еды;
  • повышенная температура, часто выше 39 градусов;
  • боли в области живота;
  • увеличение в размерах лимфатических узлов;
  • слабость;
  • эмоциональная не стабильность;
  • увеличение объемов печени;
  • рвота с выделением кровяных масс;
  • кровоизлияние внутри желудочно-кишечного тракта;
  • вялость кожи;
  • резкое снижение давления;
  • учащенное сердцебиение.

Как упоминалось выше, классифицируют четыре степени, каждая из которых имеет свои клинические признаки.

Первая степень:

  1. общая интоксикация организма.
  2. в локтевом сгибе при сильном надавливании возможны кровоизлияния.
  3. остро выраженная тромбоцитопемия.

Вторая степень:

  • все проявления первой степени;
  • в обостренной форме гемоконцентрация;
  • неожиданное кровоизлияние в области десен и желудочно-кишечного тракта.

Третья степень:

  1. все признаки, характерные для второй степени.
  2. чрезмерное возбуждение.
  3. глубоко выраженная циркуляторная недостаточность.
  4. гемоконцентрация и тромбоцитопемия.

Четвертая степень:

  • все присущее третей степени;
  • состояние шока;
  • перепады артериального давления;
  • тромбоцитопемия;
  • гемоконцентрация.

Признаки лихорадки третьей и четвертой степени:

  1. у больного в разгар болезни отмечается сильная тревога.
  2. холодные, покрытые слизью конечности.
  3. туловище при этом остается теплое.
  4. вялость кожи лица.
  5. трескание губ.
  6. появление экзантем.

Диагностика

Для удачного излечения болезни требуется диагностирование на ранней стадии прогрессирующей инфекции. Диагностика должна производиться правильно, ведь способы выявления заболевания для каждой формы разные. Распознать болезнь можно при помощи различных лабораторных и клинических анализов. А вот определить форму, степень нанесенного вреда организму и группирование органов, на которые произойдет или уже произошло опасное влияние, можно посредством инструментальной диагностики.

К лабораторным методам исследования, относятся такие анализы, как:

  • анализ крови;
  • анализ мочи;
  • выявление наличия антител;

Выявить антитела в организме человека можно при проведении таких реакций:

  1. реакция на связывание комплемента.
  2. реакция на торможение гемагглютинации.
  3. реакция на нейтрализацию.
  4. ПЦР – это обнаружение ДНК вируса, которое помогает выявить вирусы разнообразных типов.

Диагностировать болезнь денге непросто, ведь существует большое количество заболеваний с похожими симптомами, распознать в них нужный диагноз является тяжелой задачей.

Болезни, которые обладают такими же характерными признаками, как и лихорадка денге:

  • лихорадка чикунгунья;
  • лихорадка паппатачи;
  • желтая лихорадка;
  • лихорадка Марбург;
  • лихорадка Ласса;
  • лихорадка Зика;
  • менингококцемия;
  • сепсис;
  • малярия.

Лечение

Лечение лихорадки денге – нелегкий и затяжной процесс. Все зависит от того, как болезнь себя проявляет и какие возможные последствия могут возникнуть. Если диагноз подтвердится, то требуется срочная госпитализация.

Назначение препаратов напрямую зависит от формы заболевания. Если это классическая форма, то в основном назначают:

  1. витамины.
  2. антигистаминные препараты.
  3. болеутоляющие препараты.

Следует пить воду в большом количестве во избежание обезвоживания. Также больному назначается строгий постельный режим.

Для геморрагической формы назначают такое лечение, как:

  • инфузионная терапия;
  • глюкокортикоиды;
  • кислородотерапия;
  • введение в организм плазмы и плазмозаменителя;
  • применение коагулянтов.

Возможные осложнения

Последствия лихорадки денге могут стать причиной не только осложнений, но и летального исхода.

К вероятным осложнениям относятся:

  1. энцефалит.
  2. менингит.
  3. инфекционно-токсический шок.
  4. полиневрит.
  5. пневмония.
  6. психоз.
  7. отит.
  8. паротит.

Все эти осложнения могут привести к хронической форме этих заболеваний. Кроме того, к летальному исходу приводят некоторые перечисленные ранее заболевания.

Профилактика

В данный момент основной путь заражения – это комары. Поэтому основной профилактикой остается борьба с переносчиками инфекции. Кроме этого, следует проходить вакцинацию перед тем, как человек отправится в потенциально опасные регионы. При первых же признаках нужно срочно обращаться за медицинской помощью.

Прогноз

При заболевании классической формы лихорадки денге у всех больных есть благоприятные шансы на выздоровление. Если же заболевание геморрагической формы, то вероятность летального исхода составляет 50%.

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Признаки и симптомы

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Течение болезни

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Связанные проблемы

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Причина

Вирусология

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Передача

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Предрасположенность

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Механизм

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге.

Репликация вируса

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Тяжелая болезнь

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Диагностика

Предупредительные признаки инфекции:

    Обострение боли в животе

    Постоянная рвота

    Увеличение печени

    Слизистые кровотечения

    Высокий уровень гематокрита с низким уровнем тромбоцитов

    Вялость или беспокойство

    Серозные выпоты

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров.

Классификация

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Лабораторные тесты

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

    Разъяснительная работа, социальная мобилизация и законодательство в целях обеспечения усиления органов общественного здравоохранения и сообществ;

    Сотрудничество между сектором здравоохранения и другими секторами (государственными и частными);

    Комплексный подход к борьбе с болезнями, максимизирующий использование ресурсов;

    Принятия решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего ориентирования каких-либо вмешательств; а также

    Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

Вакцина

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной.

Международный день борьбы с денге

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью.

Лечение

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Эпидемиология

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% - жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

История

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Этимология

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ».