Страница 24 из 44

1. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА

Во всем мире рак шейки матки занимает второе место по частоте после рака молочной железы у женщин. Это наиболее часто встречающаяся опухоль у женщин в Африке, Центральной Америке, тропической Южной Америке, Китае, Индии и других странах Азии. В Северной Америке и в Европе рак шейки матки стоит на четвертом по частоте месте. В последнее время сообщается о росте заболеваемости среди молодых женщин. Рак шейки матки во многих развивающихся странах поражает женщин из малообеспеченных социально-экономических групп населения. Как правило, это женщины в возрасте 40-55 лет, имеющие до 15 детей (в среднем 6 или 7), в основном необразованные и проживающие в сельской местности. В странах одного континента или даже в пределах одной страны наблюдается большая разница в степени риска заболевания.
Развитие плоско клеточного рака шейки матки тесно связано с сексуальным поведением человека. Недавние исследования показали наличие этиологических агентов, передающихся половым путем, таких как папилломавирус человека. Риск рака шейки матки возрастает десятикратно для женщин, имеющих 6 и более сексуальных партнеров, или при начале половой жизни ранее 15 лет. Беспорядочность половой жизни партнера-мужчины также увеличивает риск заболевания раком шейки матки для женщины.

1. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ТЕЧЕНИЕ

Рак шейки матки является прогрессирующим заболеванием. Он начинается с внутриэпителиальных, предопухолевых изменений, которые трансформируются в течение 10 лет и более в инвазивный рак шейки матки.

Патогистологически предынвазивное поражение шейки матки обычно проходит через несколько стадий дисплазии (легкая - умеренная - тяжелая), которая переходит в рак in situ и, наконец, в инвазивный. Однако в некоторых исследованиях показано, что в 25 % случаев предынвазивные поражения спонтанно регрессируют.
Клиническая картина раннего рака шейки матки выражается в посткоитальных и спонтанных влагалищных кровотечениях. В поздних стадиях появляются выделения из влагалища, боли в нижнем отделе поясницы, нарушения функции мочевого пузыря и кишечника в связи с распространением опухоли на соседние структуры. Дальнейшее развитие опухоли приводит к поражению парааортальных лимфатических узлов с интенсивными болями в пояснице и развитием гидронефроза. В поздних стадиях, при метастазах в легкие наблюдается кашель, при метастазах в печень - потеря аппетита.

1. ПАТОГИСТОЛОГИЯ

В 95 % случаев рак шейки матки является плоскоклеточным (в большинстве случаев умеренно дифференцированным, реже анапластическим и хорошо дифференцированным), в 5 % случаев имеет место аденокарцинома и в 1 % - другие формы. Наличие аденокарциномы в шейке матки за счет распространения опухоли из тела можно исключить раздельным выскабливанием.

1. ДИАГНОСТИКА

При осмотре влагалища с зеркалами выявляют такие признаки рака шейки матки, как пролиферативный рост, изъязвление или увеличение шейки с минимальным наружным изъязвлением или ростом.
При клиническом обследовании необходимо оценить состояние надключичных и других лимфатических узлов, исследовать живот, провести двуручное пальцевое исследование влагалища, шейки, сводов и ректальное исследование.
Осмотр посредством зеркал помогает оценить макроскопическую картину опухоли, а пальцевое исследование прямой кишки дает информацию о распространении опухоли в параметральное пространство и о положении матки.
Патогистологическое подтверждение инвазивного рака шейки матки возможно путем взятия мазка, конизацией или простой биопсией.
К другим необходимым исследованиям относится полный анализ крови и мочи. Низкий уровень гемоглобина может быть скорректирован переливанием крови до начала лечения. Лейкоцитоз свидетельствует о наличии пиометрии или цистита, оба состояния требуют активной терапии антибиотиками и иногда опорожнения матки.
Цистоскопия показана в поздних стадиях, поскольку вовлечение в процесс мочевого пузыря может потребовать модификации программы лечения. Рутинная внутривенная пиелография может выявить наличие гидроуретера даже в ранних стадиях и этим существенно помочь в планировании комбинированной терапии, направленной на излечение опухоли и устранение обструкции мочеточника. Лимфография для выявления парааортальных лимфатических узлов и компьютерная томография выполняются для оценки распространенности опухоли в пределах таза и в парааортальной области, но они не имеют большой ценности при раке шейки матки.

1. СТАДИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗ

В табл. 9.1 показана корреляция между выживаемостью и стадией заболевания.

1. ВЫБОР МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ
2. Радикальное лечение

Операция и лучевая терапия одинаково применимы при ранних стадиях (fa) заболевания. Операция имеет преимущества в плане сохранения сексуальной функции и возможности оценки состояния органов таза и наличия метастазов. К сожалению, в развивающихся странах выявление заболевания на ранних стадиях наблюдается редко. Кроме того, возраст больных раком шейки матки в среднем составляет более 50 лет, что делает задачу сохранения сексуальной функции менее актуальной. Методика лучевой терапии рака шейки матки проста и апробирована в течение длительного времени. Она может быть методом выбора в развивающихся странах в случаях, где имеют место перечисленные выше факторы.

Таблица 9.1 Стадирование рака шейки матки и лучшие сообщенные результаты лечения

Стадия по UICC	Описание	Стадия по FIGO	Примерная пятилетняя выживаемость (%)
	Ограничен шейкой
	Микроинвазивный
	Инвазивный
	Распространение на влагалище (кроме нижней трети), на параметрий (кроме нижней трети), не на стенку таза
	На влагалище (не на нижнюю треть)
	На параметрий (не до стенки таза)
	Распространение на влагалище до нижней трети/параметрий до стенки таза
	Влагалище (нижняя треть)
	Параметрий/стенка таза
	Распространение на мочевой пузырь/прямую кишку за пределы таза
	Отдаленные органы

Необходимо принимать во внимание определенные патологические и анатомические обстоятельства. На ранних стадиях наблюдается преимущественно местное распространение на влагалище, параметрий и нижний отдел тела матки. В поздних стадиях процесс охватывает крестцовоматочную связку, мочевой пузырь и прямую кишку.
Регионарные лимфатические узлы поражаются в запирательном отверстии, пресакрально и вдоль подчревных сосудов, следующим этапом являются парааортальные узлы. Поражение этих узлов в зависимости от стадии наблюдается: при стадии I в 10-15 % случаев, при стадии

1. - в 20-30 % и при стадии III - в 40-60 % случаев. При ранних стадиях вероятность поражения парааортальных лимфатических узлов невелика.

Эндометрий и влагалище имеют высокую устойчивость к облучению, пределы их толерантности определяются соответственно в 300 и 240 Гр, в то время как мочевой пузырь и прямая кишка имеют низкую толерантность в пределах 60-75 Гр. Такая толерантность позволяет подводить высокие дозы к центру таза и требует уменьшения дозы в периферических отделах таза в сагиттальной плоскости.
Дистанционное облучение позволяет сократить размеры первичной опухоли, направляя большую часть дозы на тазовые лимфатические узлы. Внедрение супервольтного тормозного излучения упростило методику проведения дистанционной лучевой терапии с существенным снижением частоты осложнений.
(а) Принципы внутриполостной лучевой терапии при раке шейки матки
Характер распространения раннего рака шейки матки делает необходимым формирование изодозного объема в форме треугольного диска. Такое распределение позволяет обеспечить равномерное облучение объема опухоли при щажении мочевого пузыря и прямой кишки. Это достигается размещением одного источника в полости матки и двух овоидов в сводах влагалища. Поскольку в стороны от внутриполостных источников доза резко падает, необходимо иметь определенные физические опорные точки внутри таза, на которые рассчитывается доза, поглощенная опухолью и некоторыми жизненно важными структурами. Точка А определяется по рентгенограммам и находится на 2 см кверху от латерального свода и на 2 см вбок от оси внутриматочного канала. В этой точке рассчитывается доза на опухоль и парацервикальную клетчатку. При дозиметрическом анализе пролеченных больных показано, что доза на парацервикальный треугольник имеет определяющее значение для результатов лечения. Поэтому точка в парацервикальном треугольнике выбрана как опорная. Вся программа лечения основана на толерантности этой точки, составляющей около 80 Гр. Точка В на рентгенограмме определяется как расположенная на 3 см в сторону от точки А, и по этой точке определяют дозу на тазовые лимфатические узлы.
Радиоактивные источники размещены в аппликаторах, которые вводят в полость матки и влагалище. Аппликаторы могут представлять собой просто резиновую внутриматочную трубку и овоиды, вводимые во влагалище, или же специальные металлические либо полиэтиленовые аппликаторы с современными приспособлениями для последовательного введения.
Ранее для внутриполостной лучевой терапии использовались радиевые источники. По причине радиационной опасности и наличия газообразных продуктов распада в настоящее время радий заменен на источники 13lCs и 60Со. l31Cs является предпочтительным, поскольку он имеет больший период полураспада и монохромный энергетический спектр. Кроме того, в силу меньшей проникающей способности гамма-лучей цезия обеспечить радиационную защиту при его использовании легче.
Ручное последовательное введение препаратов позволяет полностью защитить врачей. Минимальное облучение приходится на технический персонал, а сестринский и вспомогательный персонал не нуждается в специальной защите. Автоматизированное последовательное введение препаратов с использованием источников средней и высокой активности полностью защищает все категории персонала от радиационной опасности. Хотя автоматизированные аппараты идеальны, такое оборудование чрезвычайно дорого, и ручное последовательное введение остается привлекательным для стран с ограниченными ресурсами.
В зависимости от мощности дозы методики последовательного введения могут быть классифицированы как методики с НМД (низкая мощность дозы), при которой точка А облучается дозой 50-70 сГр в час, СМД (средняя мощность дозы), когда точка А облучается дозой 15-20 сГр в минуту и ВМД (высокая мощность дозы), при которой точка А облучается дозой более 200 сГр в минуту.
Поскольку опыт лечения опухолей и оценки осложнений базируется в основном на применении радия, определена радиобиологически эквивалентная доза при переходе от НМД к СМД и ВМД. Показано, что снижение на 10-12 % дозы при СМД и на 35-40 % при ВМД является оптимальным вариантом.
Помимо стадии I рака шейки матки, на которой лечение проводят посредством внутреннего введения источников, на других стадиях это лечение сочетают с дистанционной лучевой терапией. Приблизительные показатели местного устранения опухоли на различных стадиях составляют: на стадии I - 80 %, на стадии II - 65 %, на стадии III - 45-50 %. Дистанционную лучевую терапию проводят посредством либо кобальтовой установки, либо линейного ускорителя с двумя параллельными полями. Если переднезадний диаметр облучаемой зоны у пациента превышает 18 см, его следует минимизировать.
(б) Специальные ситуации
Рак культи шейки матки можно лечить сочетанием дистанционного облучения и внутриполостных аппликаций коротких внутри маточных источников и маленьких овоидов. Рецидивы в центральной зоне лечат с помощью экстрафасциальной гистерэктомии или экзентерации в зависимости от клинической ситуации. Аденокарцинома шейки матки должна лечиться таким же образом, как и плоскоклеточный рак.

1. Паллиативное лечение

Наиболее частыми показаниями для паллиативного лечения являются боли и кровотечения. Местно распространенные и рецидивные опухоли таза могут прорастать в крестцовое сплетение и вызывать сдавление прямой кишки, мочевыводящих путей и лимфатических протоков. Используются различные варианты наружного облучения для достижения регрессии опухоли, достаточной для облегчения симптомов.

1. МЕТОДИКА ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
2. Радикальная лучевая терапия при II стадии рака шейки матки

В облучаемый объем включают опухоль и подвздошные лимфатические узлы. Рекомендуемая доза на область таза составляет 44 Гр. Используется четырехпольная методика (“бокс-техника”) на телекобальтовой установке.

1. Положение: на спине.
2. Разметка: метка на влагалище; прямая кишка должна быть обозначена барием для облучения с боковых полей.
3. Границы полей (рис. 9.1 и 9.2).

Переднее и заднее поля (15-18 х 14-17 см):
верхняя граница L5-S1 или L4-L5 при III стадии, нижняя граница: верхние две трети влагалища, боковая граница: на 1,5 см кнаружи от тазового кольца.
Боковые поля (15-18 х 10-12 см):
верхняя и нижняя границы: те же,
передняя граница: середина лонного сочленения,
задняя граница: середина прямой кишки.

1. Формирование пучка: блоки, защищающие часть кишечника и головку бедра.
2. Рекомендуемая доза (рис. 9.3): суммарная доза в точке пересечения пучков составляет 44 Гр за 22 фракции в течение 4,5 нед.
3. Примечание: лечение заканчивается внутриполостным облучением до суммарной дозы 70 Гр на точку А и 54 Гр на боковую стенку таза, но без превышения дозы в 66 Гр на прямую кишку и мочевой пузырь. В зависимости от суммарной дозы, полученной на точку В или боковую стенку таза, дополнительно может быть подведена доза 4-8 Гр на боковую стенку таза, если регрессия опухоли в этой зоне недостаточна.
4. Паллиативная лучевая терапия при стадии IVb

Этот вид терапии применяется в случаях распространенных опухолей у пожилых и ослабленных больных. В объем
облучения включают опухоль и окружающие ткани без захвата всего таза. Используется двухпольная методика встречными полями на телекобальтовой установке.

Рис. 9.1. Радикальное облучение. Кожные метки: (а) боковое поле; (б) переднее поле.

Рис. 9.2. Радикальное облучение. Границы поля обозначены на рентгенограмме: (а) переднее поле; (б) боковое поле. V - метка во влагалище; Р - лонная кость.

1. Положение: на спине.
2. Разметка: свинцовая метка во влагалище.
3. Границы полей (12 х 12 см):

верхняя граница: середина крестцово-подвздошного сочленения,
нижняя граница: на 3 см ниже края опухоли, боковые границы: на 1 см кнаружи от тазового кольца.

1. Рекомендуемая доза: 30 Гр за 10 фракций в течение 2 нед.

Рис. 9.3. Радикальное облучение. Распределение изодоз дня кобальта при РИК = 80 см. (N] точка нормирования 100 % дозы (ICRU); (■) максимальная доза 102 %. Укладка: (1) передняя: 65 сГр/фр; (2) задняя: 65 сГр/фр; (3) правая боковая: 35 сГр/фр; (4) левая боковая: 35 сГр/фр.

1. Методика внутриполостной лучевой терапии

Она начинается через 2-4 нед. после окончания дистанционного облучения. Проводится под общей или перидуральной анестезией.

1. Проводится тщательное клиническое исследование для оценки эффекта дистанционного облучения. Рентгеноконтрастную метку наносят на шейку матки.
2. Расширяют цервикальный канал и вводят гинекологический аппликатор (Флетчера или другие) после гистерометрии.
3. Тампонируют влагалище.
4. Вводят аппликатор с источником 131Cs в матку и влагалищные овоиды.
5. Катетеризуют мочевой пузырь и вводят 7 мл рентгеноконтрастной краски в баллон, наносят метки на край заднепроходного отверстия и в анальный канал.
6. Если возможно, в прямую кишку вставляют датчик дозиметра.
7. Проводят рентгенографию таза в двух ортогональных проекциях и боковые снимки, если возможно.
8. Рассчитывают дозу на точки А и В, на прямую кишку и мочевой пузырь и другие точки, если необходимо.
9. Опрех1еляют время, необходимое для доведения дозы на точку А до 70 Гр без превышения дозы в 66 Гр на прямую кишку и мочевой пузырь.
10. Иногда бывает необходимо выполнить две аппликации с интервалом 1-2 нед.
11. Можно назначать антибиотики, кортикостероиды и антикоагулянты.
12. ОСЛОЖНЕНИЯ

Осложнения при лучевой терапии в основном наблюдаются со стороны структур с низкой толерантностью. Это связано с воздействием высокой эффективной дозы вследствие близости источников к некоторым жизненно важным органам и общей интегральной дозы на полость таза. В этом контексте важно помнить об анатомических отношениях между овоидами и прямой кишкой и пузырным треугольником. При загнутой матке внутриматочный аппликатор оказывается очень близко к верхнему отделу прямой кишки и ректосигмоидному отделу. Иногда близко к источнику оказываются петли тонкой кишки; они могут получить высокую дозу, в результате чего развиваются диарея и иногда перфорация или стриктура в поздние сроки. Во избежание таких осложнений необходимо предпринимать меры предосторожности. Доза на прямую кишку может быть уменьшена за счет хорошей тампонады между овоидами и передней стенкой кишки. Если мочевой пузырь постоянно дренирован катетером Фолея, доза на него минимальна. Петли тонкой кишки из полости таза можно сместить приподниманием ножного конца кровати.
Радиационные осложнения классифицируются как степень I в случаях, в которых они преходящи и не требуют специального лечения. При степени II они более выражены и требуют специального медикаментозного лечения. При степени III осложнения требуют хирургической коррекции. К реакциям степени II относятся телеангиэктазии и пузырные кровотечения, язвы прямой кишки, длительно существующие тенезмы, хроническая диарея, подострые стенозы тонкой кишки и обильные выделения из влагалища в связи с некрозом. Главными формами осложнений степени III являются сморщивание мочевого пузыря, стриктуры прямой кишки и ректосигмоидного отдела, язвы и кровотечения из ректосигмоидного отдела, перфорация и стеноз тонкой кишки, ректовагинальные и везиковагинальные свищи. В хороших центрах такие осложнения наблюдаются менее чем у 3 % больных. Осложнения степеней I, II и III не должны наблюдаться более чем у 15-20 % больных.
Осложнения от наружного облучения минимальны. Наиболее часто наблюдаются легкая диарея на 3-й неделе лечения и тенезмы. Это можно лечить щадящей диетой, исключением молока, использованием симптоматических препаратов.
Сопутствующие заболевания, такие как диабет, проказа, заболевания периферических сосудов, гипертензия, существенно повышают риск развития осложнений. Это может быть поводом к снижению дозы на 5-10 % у таких больных, особенно если они пожилого возраста (старше 70 лет). При неукротимых тенезмах и ректальных кровотечениях может помочь применение клизм со стероидными гормонами.

Рак шейки матки (РШМ) в настоящее время остается наиболее частой злокачественной опухолью женских гениталий. Ежегодно в мире впервые выявляется около 400 000 больных, из которых почти половина женщин умирает в течение первого года в связи с поздним диагностированием в III-IV стадиях. Отмечается также нарастание случаев РШМ среди женской популяции моложе 30 лет, нередко имеющих уже «запущенные формы».

На сегодняшний день лучевая терапия (ЛТ) и хирургический метод лечения местно распространенных форм РШМ являются наиболее эффективными и считаются стандартными. Основной причиной неэффективности ЛТ являются регионарные метастазы и невозможность подведения достаточных доз при большой массе опухоли, а также наличие первично радиорезистентных опухолей. В РФ остается высокой летальность в течение первого года с момента постановки диагноза (20,3%), что свидетельствует о поздней диагностике и не всегда адекватном лечении.

Основную роль в лечении больных раком шейки матки играют хирургическое вмешательство и лучевая терапия (ЛТ).
Хирургическое лечение является основным на ранних стадиях заболевания (la-lb), в то время как лучевая терапия - самостоятельный метод или в сочетании с оперативным вмешательством - широко используется при лечении местно распространенного РШМ (IB2-IV а стадии). Выбор метода лечения РШМ IB2 - II а стадий в Европе и США в настоящее время различается: в некоторых клиниках выполняется операция с последующей лучевой терапией с или без химиотерапии, а в некоторых - только химиолучевое лечение; в качестве возможной альтернативы для стадии IB2 изучается применение неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной операцией.

Выбор метода лечения больных РШМ II b стадии составляет предмет многолетних дискуссий между онкологами-гинекологами, лучевыми терапевтами и хирургами. По данным отчета FIGO, основным методом, применявшимся при лечении РШМ II стадии в 1996-1998 гг., была лучевая терапия (ЛТ), которая использовалась у 65% больных; у 10% больных применялось хирургическое лечение с последующей лучевой терапией, у 6% - ЛТ с последующей операцией и у 5% - химиолучевое лечение (ХЛЛ).
При III стадии РШМ ЛТ, как самостоятельный метод, использовалась у 75% больных, 9% больных получали ХЛЛ и 2% были прооперированы с последующей ЛТ Онкогинекологи Петербургской школы считают, что использование комбинированного лечения РШМ II стадии является неоправданно ограниченным и составляет 3,3% .

Лучевая терапия при раке шейки матки:

Таким образом, лучевая терапия в настоящее время является основным (а часто и единственно возможным) методом лечения местно распространенного рака шейки матки. Пятилетняя выживаемость среди больных РШМ, получивших лучевую терапию как самостоятельный метод лечения, по данным разных авторов, составляет при II b стадии от 42 до 64,2%. при III стадии - от 23 до 44,4%.

Наиболее частой причиной смерти больных распространенным раком шейки матки является прогрессирование процесса в области малого таза, развитие почечной недостаточности за счет обструкции и сдавления мочеточников, примерно у 4,4% больных распространенным РШМ определяются метастазы в легких, селезенке, мозге.

Лечебные возможности лучевой терапии при местно распространенном РШМ ограничены размерами опухоли.
Установлено, что по мере увеличения к моменту начала лечения объема первичного опухолевого очага неуклонно уменьшается показатель эффективности лучевого лечения: при объеме поражения более 15 см3 результаты 5-летней выживаемости составляют менее 50%, при объеме в пределах 1 см3 - свыше 80%.

Хотя проведение лучевой терапии с использованием повышенных доз ведет к уменьшению частоты местного прогрессирования, лучевое повреждение тканей и органов малого таза лимитирует возможности дальнейшего увеличения дозы. Кроме того, лучевая терапия недостаточно эффективно контролирует метастазы в парааортальные забрюшинные лимфоузлы и не влияет на рост отдаленных метастазов. После проведения сочетанной лучевой терапии в течение пяти лет отдаленные метастазы выявляются у 38,1% больных РШМ II стадии и у 68,8% больных РШМ III стадии.

Спорным является вопрос об эффективности лучевой терапии при наличии метастазов в тазовых лимфоузлах. D. Dargent et al. (2005) сравнивали две группы больных РШМ стадий IB2 - IV а, получивших лучевую терапию: в первой группе была произведена тазовая лимфаденэктомия до начала лучевой терапии, во второй - после ее окончания. Метастазы в лимфатические узлы были обнаружены в 39,6% случаев в первой группе и в 17,6% случаев во второй, что говорит о частичной эффективности лучевой терапии при метастазах в тазовые лимфоузлы.

Для улучшения результатов лучевого лечения рака шейки матки применяются локальная и системная радиомодификация различными препаратами (метронидазол, курантил, аллопуринол). В некоторых странах Европы и Азии, особенно в Японии, для лечения больных РШМ стадии II Ь, в основном, применяется радикальная гистерэктомия с тазовой лимфаденэктомией по методу Н. Okabayashi.

Хирургическое лечение:

Преимуществами хирургического метода перед лучевым являются возможность сохранения функции яичников и эластичности влагалища у молодых пациенток; при планировании адъювантной лучевой терапии может быть выполнена транспозиция яичников из зоны облучения. Во время операции диагностируется распространение за пределы матки (метастазы в лимфоузлы, инвазия в параметрий или распространение по брюшине); удаление больших метастатически измененных лимфоузлов может улучшить выживаемость после применения адъювантной терапии. Кроме того, появляется возможность удаления первичных радиорезистентных опухолей. Качество жизни больных раком шейки матки выше после комбинированного лечения, чем после лучевой терапии.

Таким образом, результаты лечения местнораспространенного рака шейки матки улучшаются при применении химиолучевой терапии, однако остаются недостаточно удовлетворительными. Неудовлетворенность результатами лучевого и химиолучевого лечения вызвали попытки дополнения этих методов хирургическим лечением, что заметно по литературе последних лет, посвященной лечению местно распространенного РШМ.

Химиотерапия с последующей лучевой терапией:

Наряду с химиолучевым лечением в настоящее время изучается применение при местнораспространенном раке шейки матки неоадъювантной химиотерапии с последующей лучевой терапией или радикальной операцией, проводится работа по сравнению эффективности этих подходов. Проведенные исследования показали, что цитостатики усиливают лучевое повреждение опухолевых клеток за счет нарушения механизма репарации ДНК, синхронизации вступления опухолевых клеток в фазы клеточного цикла, которые наиболее чувствительны к лучевому воздействию.

Также было отмечено, что цитостатики уменьшают количество опухолевых клеток, находящихся в фазе покоя, и способствуют девитализации резистентных к ЛТ клеток, находящихся в гипоксии. Выявлено, что опухоль бывает более химиочувствительной перед ЛТ или операцией. В связи с этим, уменьшение объема опухоли за счет предшествующей химиотерапии (XT) может привести к увеличению эффективности ЛТ или способствовать повышению возможности хирургического удаления опухоли со значительным снижением риска интраоперационной диссеминации опухолевыми клетками.

J.E. Sardi, С. Sananes.A. Giaroli и др. (1998) в рандомизированном контролируемом исследовании изучали возможности неоадъювантной химиотерапии перед лучевой терапией при местно распространенном РШМ. 72 больным РШМ II b стадии на первом этапе лечения проведено 3 курса химиотерапии (XT) по схеме PVB. На втором этапе проводилась сочетанная лучевая терапия. Контрольную группу составили 73 пациентки РШМ II b стадии, которым проводилась сочетанная ЛТ в тех же дозах. Пятилетняя выживаемость в основной группе больных составила 54%, в контрольной - 48%. При проведении радикальной гистерэктомии при РШМ II b стадии авторами были получены следующие результаты: пятилетняя выживаемость среди 75 больных, которым была выполнена операция Вертгейма как первый этап лечения (с последующей сочетанной лучевой терапией), составила 41%, резектабельность опухоли - 56%; среди 76 больных, которым операция выполнялась после 3 курсов неоадъювантной полихимиотерапии (также с последующей сочетанной лучевой терапией), 5-летняя выживаемость составила 65%, резектабельность опухоли - 80%.

Таким образом, комплексный подход к лечению группы больных с высоким риском прогрессирования позволяет рассчитывать на значительное улучшение показателей выживаемости.

В группу высокого риска прогрессирования входят больные РШМ:
с площадью опухоли равной или более 4 см3;
с метастазами в регионарные лимфатические узлы;
с метастазами в отдаленные лимфатические узлы;
с метастазами в яичник;
с наличием опухолевых клеток в смывах из брюшной полости;
с инвазией опухоли более 1/3 толщины миометрия шейки матки;
с наличием раковых эмболов в сосудах;
с гистологически неблагоприятными формами (аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный, мелкоклеточный, недифференцированный рак).

В 8 онкологическом отделении Республиканского онкологического диспансера нами накоплен опыт комплексного лечения 60 больных РШМ с высоким риском прогрессирования. Распределение больных по возрасту выглядело следующим образом: женщины до 41 года составили 29%, от 41 до 60 лет - 63% и старше 60 лет - 8% больных.

Стадия заболевания устанавливалась клинически согласно критериям Международной ассоциации акушеров и гинекологов (FIGO) и noTNM. Распределение по клиническим стадиям было следующим: IB2 стадия - у 3 больных, II а стадия - у 21 больной, II b стадия - у 32 больных, III b стадия - у 3 больных и IV b стадия - у 1 больной.

Основным видом гистологической структуры опухоли был плоскоклеточный рак шейки матки (85% больных), второй по частоте была аденокарцинома (8,4%), на 3-м месте был железисто-плоскоклеточный и светлоклеточный рак (по 13,3%).

По полученным нами результатам патогистологического исследования, метастазы выявлялись со следующей частотой: метастазы в тазовые лимфатические узлы были выявлены у 32% прооперированных больных, при этом односторонние - у 18,3%, двусторонние - у 13,7%; метастазы в парааортальные лимфоузлы - у 3% больных, в яичник - в 1,6% случаев и метастатические клетки в смывах из брюшной полости - в 5% случаев.

Больным проводился один курс неоадъвантной монохимиотерапии цисплатином в дозе 60 мг/м 2. Цисплатин обладает высокой эффективностью в монорежиме, подавляет восстановление сублетальных повреждений, потенцирует действие лучевой терапии. Предоперационная внутриполостная лучевая терапия проводилась крупными фракциями по 10 Гр раз в неделю, суммарная доза 20 Гр с 10-го дня после химиотерапии. Хирургическое лечение в объеме расширенной экстирпации матки ретроградным подходом производилось через 24-72 часа после ВПЛТ. Всем больным была проведена послеоперационная лучевая терапия.

Адъювантная химиотерапия проводилась:

больным с выявленными метастазами в лимфатических узлах;
при наличии опухолевых клеток в смывах из брюшной полости;
с метастазами в яичник;
больным без метастазов в лимфоузлах, но с наличием факторов риска первичной опухоли

Анализ отдаленных результатов лечения показал, что одногодичная выживаемость составила 100%. При II стадии двухгодичная общая выживаемость составила 98,1%. Безрецидивная двухгодичная выживаемость - 96,2% (76,7%, по данным литературы, после 3-х курсов НАХТ + хирургическое лечение и ЛТ; 47,3% только при ЛТ). Выраженный лечебный патоморфоз наблюдался у 21% больных и клинически проявлялся в регрессии экзофитной части опухоли.

Умерли две больные, все остальные больные в настоящее время живы; одна больная прооперирована по поводу центрального рецидива, у других больных признаков местного рецидива нет.

Преимущества применяемого нами комплексного подхода:

Сокращение предоперационного периода до радикальной операции (3 недели по нашим данным, от 6 до 9 недель - по литературным). Радикальная операция дает возможность адекватного стадирования, что в свою очередь позволяет адекватно планировать адъювантную терапию (как ЛТ, так и XT), улучшает качество жизни больных;
снижение риска интраоперационной диссеминации опухолевых клеток;
возможность транспозиции яичников у молодых женщин;
снижение процента рецидива в центральной части малого таза;
отсутствие лучевых реакций III - IV степени;
улучшение показателей безрецидивной выживаемости, общей выживаемости, снижение смертности.

Таким образом, проведение неоадъювантной химиолучевой терапии в комплексном лечении местно распространенного рака шейки матки позволяет добиться абластичности хирургического вмешательства, значительно улучшает местно-региональный контроль над опухолевым процессом и отдаленные результаты лечения.

Одними из самых тяжелых и опасных недугов можно назвать онкологические заболевания. У женщин наиболее распространены новообразования половых органов, в частности шейки матки. В соответствии со статистикой, этой болезни наиболее подвержены женщины в возрасте от 40 до 60 лет, но часто наблюдается ее развитие и у более молодых пациенток.

По отзывам лучевая терапия при раке шейки матки является одним из самых эффективных методов терапии таких опухолей. Но применение этого и иных методов лечения зависит от многих факторов, таких, как возраст пациентки, общее состояние ее здоровья, степень поражения болезнью иных органов и так далее, а самым важным критерием при назначении лечения является стадия заболевания. Развитие злокачественной опухоли проходит четыре стадии, каждая из которых имеет свои характерные симптомы и особенности.

Первая стадия характеризуется расположением новообразования только в верхних слоях шейки матки. Она в свою очередь делится на формы 1А и 1В. Эти формы отличаются размерами опухоли, но и в обоих случаях рак локализуется исключительно в самой шейке и не затрагивает близлежащих органов. Чаще всего пациенткам с такой стадией болезни назначается операционное вмешательство, которое заключается в удалении пораженного раком участка влагалища, а в качестве дополнительной терапии применяются медикаментозные препараты и лучевая терапия. В соответствии с рекомендациями russco химиолучевая терапия рак шейки матки помогает приостановить развитие опухоли и ее распространение на другие органы. При правильном и своевременном лечении выживаемость женщины с данной формой онкологии составляет 100%.

При второй стадии злокачественное новообразование глубже прорастает в саму матку, но пока еще не распространяется на соседние органы и системы. Симптомами болезни являются боли внизу живота, кровотечения и наличие выделений. Особо опасной эта стадия становится в случаях врастания опухоли в расположенные рядом лимфоузлы, так как при этом злокачественные клетки распространяются по всему организму вместе с кровью и возможно поражение раком тканей, расположенных в значительном удалении от матки. Основным методом лечения является удаление части органа, а при необходимости и лимфоузлов. Параллельно проводится курс химио- и лучевой терапии. Прогноз составляет от 80 до 90 процентов.

Третья стадия заболевания отличается более глубоким прорастанием новообразования в матку, распространением опухоли на стенки малого таза и его органы. Возможны серьезные сбои в работе почек и закупоривание мочетоков, а также появление метастаз. Пациентки ощущают постоянную усталость и слабость, сильные боли и обильные выделения с крайне неприятным запахом. В таких случаях чаще всего назначается удаление всей матки и расположенных рядом с ней лимфатических узлов. Для предотвращения развития и распространения раковых клеток показана лучевая терапия при раке шейки матки этой степени и лечение лекарственными препаратами, а выживаемость составляет не более 40%.

Самой тяжелой считается четвертая стадия, при которой отмечается глубокое прорастание опухоли не только во влагалище и матку, но и в ткани кишечника, мочевого пузыря и кости. Заболевание сопровождается сильнейшими болями, обильными кровотечениями и проблемами с мочеиспусканием и опорожнением кишечника. Операция в таких случаях не проводится, а в качестве основного метода лечения назначается химиотерапия. Такая форма болезни чаще всего неизлечима, а прогноз выживаемости составляет максимум 16%.

Внимание! Как видно из анализа стадий болезни, самый благоприятный прогноз и 100% излечение возможно только на ее самой ранней стадии. Но сложность состоит в том, что именно такие формы протекают без симптомов. Поэтому крайне важно регулярно проходить медосмотры и консультации гинеколога.

Причины возникновения недуга

Рак – болезнь, которая практически не передается по наследству. Возбудителем образования раковых клеток является вирус папилломы. Чаще всего он передается половым путем, но иногда возможно заражение в результате банального бытового контакта, например, прикосновения. Но попадание вируса в организм вовсе не означает однозначного заболевания раком. Развитию недуга способствуют еще и многие факторы, которые в большинстве случаев зависят от самой женщины и ее образа жизни.

К ним относятся:

• злоупотребление алкоголем и курение;
• неразборчивость в половых связях;
• ранняя беременность и роды;
• отсутствие личной гигиены;
• наличие воспалительных и венерических болезней, которые не лечились своевременно;
• постоянное и беспрерывное применение гормональной контрацепции и ряд иных причин.

Лечение болезни

Сбои в менструальных циклах, кровотечения и выделения из влагалища, появление болей и иных проблем с женским здоровьем должны стать звоночком к незамедлительному обращению к врачу. Гинеколог проведет тщательный осмотр и опрос пациентки и назначит необходимое обследование. После проведения диагностики устанавливается диагноз и назначается соответствующая терапия.

На ранних стадиях заболевания чаще всего применяется оперативное вмешательство, с помощью которого удаляются пораженные раком участки матки. Если болезнь выявлена на самых ранних стадиях, то в большинстве случаев не только возвращается здоровье, но и сохраняется детородная функция женщины. Как дополнение к операции, с целью предотвращения развития новообразований, а также в случаях более позднего выявления недуга, назначается внутриполостная лучевая терапия при раке шейки матки. Данный тип лечения предполагает расположение источника излучения непосредственно рядом с опухолью. Он размещается внутри специального аппликатора и вводится во влагалище. При этом действие ионизирующего излучения направлено на саму опухоль и ткани матки.

Для терапии используются низкие или высокие мощности доз. Какая из них будет применена – зависит от стадии болезни и прописанного количества сеансов. Особенность низких мощностей предполагает общую анестезию при введении аппликатора и нахождение пациентки в течение двух суток в отдельной, изолированной палате после самой процедуры, которая длится около одного часа.

Возможные последствия терапии и реабилитация

Чаще всего результатом воздействия лучевой терапии является повреждение участков кожных покровов, которые непосредственно вступали в контакт с лазерными лучами. Изначально появляется покраснение и сухость. Но, если не придавать этому значения, то в последствие могут возникнуть различные более серьезные последствия лучевой терапии при раке шейки матки. Эти осложнения появляются в период от нескольких суток до пары месяцев после проведенных процедур. Пораженные участки следует обрабатывать мазями и бальзамы для их скорейшего заживления.

Возможны и нарушения работы мочевого пузыря или кишечника. Но, учитывая то, что именно такое лечение является наиболее результативным, не стоит его бояться. На восстановление после лучевой терапии рака шейки матки потребуется определенное время, но самым важным фактором является эффективность и полное избавление от опасной патологии.

Рак шейки матки не имеет известных наследственных факторов, и вызывается инфекцией вируса папилломы человека, точнее, его онкогенными подтипами 1 и 18. В России максимальное количество заболевших 22,3%, младше 39 лет. Один из методов лечения – лучевая терапия при раке шейки матки.

Общие принципы

Метод основан на том, что ионизирующее излучение гораздо сильнее влияет на клетки, которые активно делятся и растут. Именно из таких клеток и состоит злокачественная опухоль. Поэтому доза излучения, оказывающаяся губительной для такой ткани, оказывает гораздо меньшее воздействие на здоровые ткани и органы.

Лучевая терапия рака шейки матки редко проводится изолированно. Как самостоятельный метод лечения ее используют только на относительно ; начиная от IA2 – когда глубина роста опухоли более 3 мм но не превышает 5, а распространенность в ширину до 7мм и заканчивая стадией IIA1 – когда опухоль меньше 4 см. Даже на этих стадиях приоритет отдают операции, а облучение подключается когда операция противопоказана из-за сопутствующих болезней пациентки.

Во всех остальных случаях радиотерапия выступает адъювантным – дополнительным к операции – методом лечения. Приходится помнить, что сочетание лучевой терапии и хирургического лечения повышает вероятность осложнений после операции.

На более поздних стадиях, когда операция уже неэффективна, основным методом лечения становится химиолучевая терапия, как следует из названия, это сочетание цитостатических средств и облучения.

Варианты лучевой терапии

Лучевая терапия при раке шейки матки может быть наружной и внутриполостной.

При наружной лучевой терапии РШМ источник излучения – специальный аппарат. Расположение источника излучения тщательно высчитывается – традиционно использовалась рентгенограмма таза в 2-х проекциях, сейчас более точным считается КТ. Излучение охватывает не только расположение опухоли, но область маточных связок, лимфоузлов, клетчатку вокруг матки внутреннюю поверхность таза. Это позволяет захватить участки возможного метастазирования раковых клеток, в том числе и микроскопические метастазы, которые невозможно выявить никакими методами. Сама по себе процедура совершенно безболезненна.

Наружная лучевая терапия рака шейки матки часто сочетается с внутриполостной терапией, при которой специальный аппликатор – источник излучения подводится непосредственно к опухоли. Перед тем, как подавать излучение, расположение аппликатора обязательно проверяют с помощью МРТ. Как правило, внутриполостное облучение при раке шейки матки проводится под наркозом или спинномозговой анестезией. Основной участок его воздействия – непосредственно первичная опухоль, области возможных метастазов захватываются реже. Именно поэтому оба метода используются непременно в комплексе.

Продолжительность курса лучевой терапии при раке, по клиническим стандартам лечения, не должна превышать 6-7 недель. Это снижает вероятность появления осложнений.

Лучевая терапия противопоказана при:

• тяжелой сопутствующей патологии (сердечно-сосудистая, почечная, печеночная недостаточность);
• уменьшении количества кровяных клеток – анемия (эритроциты), лейкопения (лейкоциты), тромбоцитопения (тромбоциты);
• длительном повышении температуры;
• распаде опухоли.

Последствия радиотерапии

Лучевая терапия – это большая нагрузка на организм. Поэтому нормальна повышенная утомляемость и слабость. Для уменьшения этих явлений незадолго до начала курса облучения рекомендуется перейти на питательную высококалорийную пищу, и обязательно пить много воды.

Как уже упоминалось, излучение сильнее всего воздействует на быстро делящиеся клетки. Кроме опухолевых клеток, такими свойствами обладают эпителиальные клетки, в том числе клетки слизистой оболочки кишечника и мочевого пузыря. Последствия облучения – слизистая истончается и легко травмируется, что проявляется примесью крови в моче и кале.

Другие возможные последствия лучевой терапии рака шейки матки:

• диарея;
• кровотечения из влагалища; «мазня» не должна продолжаться более 5-7 дней подряд, иначе нужно обратиться к врачу;
• снижение аппетита, тошнота, рвота;
• сухость и сужение влагалища, возможно возникновение рубцовых изменений;
• преждевременное наступление климакса – из-за облучения яичники перестают выполнять свою функцию;
• лимфостаз и отеки на ногах;
• нарушение кроветворения – часть красного костного мозга, создающего клетки крови, находится в тазовых костях и поясничных позвонках.

Восстановление после лучевой терапии рака

Как ни банально это звучит, но основой восстановления должно стать правильное питание и здоровый образ жизни. Питание обязательно должно содержать легкоусваиваемый белок, лучше из рыбы и молочных продуктов, мясо лучше ограничить. Овощи и фрукты обеспечат организм клетчаткой, нормализующей моторику кишечника. Обязательно нужно пить не менее 2 литров воды в день (если нет патологии почек).

Возвращаться к привычной физической активности лучше с прогулок, сначала коротких, потом все более продолжительных. По мере улучшения общего состояния можно увеличивать темп ходьбы. Не в коем случае нельзя «преодолевать» себя, нагрузка должна быть комфортной.

Обязательно необходимо контролировать состояние крови – как минимум раз в три месяца нужно делать общий анализ, если появляются отклонения от нормы, нужно обратиться к врачу.

Интимная жизнь после лучевой терапии возможна, если сохранилось влечение (зависит от того, насколько остались сохранны яичники после радиотерапии) и влагалище не деформировано рубцовыми сужениями. Иначе может понадобиться интимная пластика. В любом случае, возобновление половых контактов возможно только после прекращения кровотечений (если они возникли во время облучения) и с разрешения врача.

Несмотря на возможные осложнения – лучевая терапия, особенно в сочетании с химиотерапией, довольно эффективный метод лечения. Рак шейки матки рецидивирует после сочетанной лучевой терапии не чаще чем в 6,7%, а появления отдаленных метастазов – 5,8%. Наиболее чувствителен к лучевой терапии , наихудшие прогнозы при недифференцированном раке.

Радиотерапия – наиболее успешный вид лечения раковых заболеваний женской половой сферы. Разработана методика в начале 20-го столетия. С тех пор совершенствовался и развивался.

Применяется как основной или вспомогательный метод. Позволяет вылечить или остановить процесс размножения раковых клеток на различных стадиях заболевания. На данном этапе медицина располагает специальным оборудованием для проведения процедуры как внешнего облучения, так и внутреннего (брахитерапия). План лечения, дозы радиоактивного вещества, количество сеансов определяется лечащим врачом.

Принцип радиотерапии заключается в облучении пораженного органа или системы ионизирующими частицами. Раковые клетки обладают высокой чувствительностью к радиации, поэтому погибают быстрее, чем здоровые клетки. Для снижения контакта радиации со здоровой тканью применяется локализованное воздействие на пораженную область. Для этого больной участок маркируется и пучок энергии не выходит за рамки границ.

При лечении рака матки или РШМ методом лучевой терапии учитывается стадия заболевания, возраст пациентки, наличие или отсутствие метастазов, состояние сердечно-сосудистой системы. Подход строго индивидуален.

Лечение онкологии методом лучевой терапии имеет как положительные, так и отрицательные стороны. Использование устаревшего оборудования приводит к большей интоксикации организма и большей поверхности облучения. Осложнения проявляются у женщин в виде ранней менопаузы и прекращения работы яичников, сужения влагалища, кровотечений, повреждений мочевого пузыря. Но когда стоит вопрос выбора между опасными последствиями лучевой терапии при раке шейки матки и жизнью, выбор обычно делается в пользу лучевой терапии.

Из положительных моментов можно выделить:

В настоящее время имеется аппарат IMRT, который формирует 3D изображение опухоли, создает мощный пучок излучения и направляет к месту опухоли, не затрагивая здоровые участки. Врач, проводящий процедуры, контролирует процесс на экране монитора. Лечение рака шейки матки лучевой терапией на данном оборудовании позволяет избежать или свести их к минимуму. На аппарате IMRT используется фотонная и электронная энергия. Первая эффективна в труднодоступных местах, а энергия электронов более подходит для опухолей расположенных ближе к коже.

Внимание! Использование трехмерного контроля за лечением позволяет радикально воздействовать на больной орган, одновременно контролируя основные жизненные параметры пациента.

Разновидности радиотерапии

Лучевая терапия при раке шейки матки проводится на различных моделях оборудования, которое излучает протоны, фотоны, электроны и нейтроны. В различных ситуациях необходимо индивидуально подбирать метод воздействия.

Протонный метод наиболее перспективный и щадящий. Но используется редко из-за своей дороговизны. Лучевая терапия при раке шейки матки приносит эффект при использовании аппарата «Нейтронный нож». Данное оборудование – новейшее в своем роде. Имеются данные о выздоровлении пациентов на последних стадиях рака. Такое лечение показано ослабленным людям, которым опасно и неэффективно проводить внутриполостные операции. Побочные явления при нейтронном облучении минимальны.

Для радиотерапии при лечении рака шейки матки используется как дистанционное облучение, так и полостное – внутреннее. Также применяют оба метода комбинированно.

При полостном облучении в матку вводятся капсулы, содержащие радиоактивный материал. Область действия при этом ограничивается больным органом и воздействует прицельно на раковые клетки. происходит быстрее.

Комбинация радиотерапии и хирургических методов

В случае комбинированного лечения рака шейки матки, лучевая терапия может применяться как подготовительный этап, чтобы уменьшить размер опухоли перед оперативным вмешательством.

После радиотерапия применяется для остаточного удаления злокачественных клеток, что помогает улучшить лечебный эффект и предотвратить возникновение рецидивов.

Комбинация лучевой терапии и химиотерапии предполагает использование химиопрепаратов до начала облучения. Между операцией, химиотерапией и радиотерапией обычно проходит время – приблизительно месяц. Процедуры проводятся курсами по несколько раз в день. Схема лечения назначается лечащим врачом в зависимости от результатов операции.

Показания к лучевой терапии

На первой стадии онкологии лучевую терапию применяют как основной метод лечения или в дополнение к хирургическому методу.

Показаниями являются:

Практически во всех случаях РШМ проводится радиотерапия. На начальных стадиях метод может быть единственным при лечении. и 3 стадиях – в комбинации с другими способами.

Особенностью рака шейки матки у женщин является его проблемная диагностика на ранних этапах. Чтобы вовремя определить заболевание, необходимо постоянно наблюдаться у гинеколога. Практика показывает, что большинство пациенток обращаются с жалобами на 2 и 3 стадии рака, при появлении болей. Поэтому лечение требует применения сразу нескольких методов: хирургического с химиотерапией и лучевой терапией.

В случаях неоперабельного РШМ назначается паллиативная терапия с целью облегчить боли и повысить качество жизни.

Противопоказанием к проведению лучевой терапии является:

• симптомы лучевой болезни;
• проблемы сердечно-сосудистой системы;
• почечная недостаточность;
• 4 стадия рака с распадом опухоли;
• Изменения состава крови – тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Тяжелое состояние пациентки после операции и химиотерапии, развитие лихорадки также является временным противопоказанием к облучению.

Процесс проведения облучения при РШМ

Для эффективного лечения требуется предлучевая подготовка, в ходе которой изучается общее состояние пациентки, форма и размер опухоли, ее расположение. Далее выбирается метод воздействия, тип радиоактивного вещества, который оказывает наибольшее влияние на раковые клетки. Назначается доза и количество сеансов.

Цель лучевой терапии при раке шейки матки – уничтожить мутированные клетки и не допустить распространения и развития процесса в соседних органах в малом тазу – прямая кишка, мочевой пузырь. Применяется воздействие в двух точках – непосредственно на опухоль и паховые лимфоузлы. Негативные последствия процедур проходят при нормализации питания, полноценном отдыхе, употреблении воды и витаминных комплексов.

Лучевая терапия при раке шейки матки 3 стадии является заключительным этапом лечения, чтобы исключить возможный риск рецидива рака и появления метастазов. При проведении всех лечебных мероприятий, отказе от вредных привычек, сбалансированном питании, приеме витаминов, прогноз благоприятный. Рецидивы могут возникать по причине нарушения режима отдыха, при тяжелых физических нагрузках, изменении питания, употреблении алкоголя и курении.