Вопрос: Какие именно препараты попадают под определение "Сумма алкалоидов красавки" в целях ПКУ?

Ответ: Согласно разъяснениям Минздрава РФ, изложенным в Письме от 03.09.2014 N 25-4/10/2-26691 "Об осуществлении предметно-количественного учета лекарственных средств", "... предметно-количественному учету подлежат только лекарственные средства (фармацевтические субстанции и монопрепараты), содержащие Сумму алкалоидов красавки как основное и единственное фармакологическое активное вещество и имеющие соответствующее международное непатентованное (группировочное) или торговое наименование (например, сырье растительное - экстракт сухой, зарегистрированное под торговым наименованием "Красавки сумма алкалоидов")". При этом в указанном Письме Минздрава делается вывод о том, что "Таким образом, не подлежат учету лекарственный препарат "Красавки экстракт суппозитории ректальные" (имеющий международное непатентованное (группировочное) наименование Белладонны листья и содержащий в своем составе экстракт красавки сухой или густой)".
В связи с этим следует отметить, что Белладонна и Красавка это два наименования одного и того же ядовитого растения, корни, листья, стебли, цветки и плоды которого содержат алкалоиды группы атропина, то есть "сумму алкалоидов красавки".
Согласно указаниям Раздела II "Перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету", утвержденного Приказом Минздрава РФ от 22.04.2014 N 183н, в него включены лекарственные средства - фармацевтические субстанции и лекарственные препараты, содержащие сильнодействующие и ядовитые вещества (их соли, изомеры, простые и сложные эфиры, смеси и растворы независимо от концентрации), внесенные в "Списки сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации", утвержденные Постановлением Правительства РФ от 29.12.2007 N 964, в сочетании с фармакологически неактивными веществами. При этом ни в Разделе II, ни во всем "Перечне лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету", утвержденном Приказом Минздрава РФ от 22.04.2014 N 183н, нет указаний на то, что в них приведены исключительно международные непатентованные наименования лекарственных средств.
Следовательно, "Красавки экстракт суппозитории ректальные", содержащий экстракт красавки сухой или густой, который, в свою очередь, содержит "Сумму алкалоидов красавки", а также любые другие лекарственные средства, содержащие в качестве единственного фармакологически активного вещества "Сумму алкалоидов красавки", как бы они не назывались (Балладонны листья, Красавки экстракт и т.д.), безусловно, подлежат предметно-количественному учету.

Фармакотерапевтическая группа. Спазмолитическое, М-холиноблокирующее средство

Описание растения

text_fields

text_fields

arrow_upward

Рис. 10.4. Красавка обыкновенная

Листья красавки — folia belladonnae
Трава красавки — herba belladonnae
Корни красавки — radices belladonnae
— atropa belladonna l.
Сем. Пасленовые — solanaceae
Другие названия:

сонная одурь,
белладонна,
бешеная ягода,
вишня бешеная,
красуха.

Многолетнее травянистое растение высотой до 2 м, с многоглавым корневищем, от которого отходят многочисленные крупные ветвистые корни.
Стебель прямостоячий, вилообразно ветвистый, толстый, сочный, иногда с фиолетовым оттенком, в верхней части густо железисто опушенный.
Листья темно-зеленые, яйцевидные, цельнокрайные, на верхушке заостренные. Нижние листья очередные, короткочерешковые; верхние расположены попарно, почти супротивно, листья каждой пары неравные, один из них (обращенный наружу) в 3-4 раза крупнее другого.
Цветки одиночные или по 2, поникающие, на коротких железисто опушенных цветоножках, расположены в развилинах стебля и у основания листьев. Цветки правильные, пятичленные, с двойным околоцветником. Венчик колокольчатый, буро-фиолетовый или грязно-пурпуровый, 20-30 мм длиной.
Плод — сочная блестящая фиолетово-черная многосемянная ягода, похожая на вишню, с фиолетовым соком и остающейся чашечкой.
Семена мелкие, плоские, ячеистые (рис. 10.4).
Ягоды и все растение ядовиты!
Цветет в июне — августе, плодоносит с июля.

Состав красавки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Химический состав красавки

Все части растения содержат алкалоиды, производные тропана

• гиосциамин и
• скополамин,

являющиеся сложными эфирами, производными двух аминоспиртов тропина и скопина с кислотой троповой.

Главный алкалоид — активный левовращающий гиосциамин , при выделении из растений переходит в оптически неактивный рацемат атропин .

В корнях содержится алкалоид радобелин .

Суммарное содержание алкалоидов в

• корнях — 0,4 %,
• листьях — 0,14-1,2 %,
• стеблях — 0,2-0,65 %,
• цветках — 0,24-0,6 %,
• зрелых плодах — 0,7 %.

Кроме алкалоидов, в листьях содержатся

• стероиды,
• фенольные кислоты и их производные,
• флавоноиды,
• производные кверцетина,
• кемпферола,
• оксикумарины,
• алифатические спирты.

Свойства и применение красавки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Фармакологические свойства красавки

Фармакологические эффекты суммарных препаратов белладонны обусловлены преимущественно действием алкалоидов гиосциамина (атропина) и скополамина.

Алкалоиды красавки оказывают

• центральное и
• периферическое действие.

Атропин — основной представитель группы веществ растительного происхождения, обладающих способностью блокировать М-холинорецепторы внутренних органов и центральной нервной системы.

Препараты красавки и атропин

• возбуждают центральную нервную систему,
• активизируют умственную и физическую деятельность,
• увеличивают работоспособность и выносливость.

Характерно действие красавки на сердце . Она выключает влияние блуждающего нерва на сердце, что ведет к

• учащению сердцебиения и
• улучшению проводимости.

Атропин

• стимулирует дыхание,
• возбуждает дыхательный центр,
• оказывает бронхорасширяющее действие,
• снижает секрецию железистого аппарата всей дыхательной системы.
• Атропин угнетает моторную активность желудочно-кишечного тракта и секрецию почти всех желез:
  • слюнных,
  • желудочно-кишечных,
  • поджелудочной железы;
• оказывает спазмолитическое действие.
• Атропин расширяет зрачок, вызывает мидриаз и паралич аккомодации;
• имеет тенденцию повышать внутриглазное давление.

Применение красавки

Листья красавки входят в состав противоастматического сбора и используются для приготовления настойки, которая входит в состав ряда комплексных препаратов.

Из листьев и травы получают сухой и густой экстракты, которые входят в состав большого числа комбинированных лекарственных средств.

Корни красавки являются сырьем для получения алкалоидов, входящих в состав комплексных препаратов.

Атропин и другие препараты белладонны применяют

• при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
• пилороспазмах,
• хронических гиперацидных гастритах,
• при хронических колитах с болевым синдромом,
• при спастических запорах,
• холециститах,
• холангитах и дискинезиях желчных путей, сопутствующих желчнокаменной болезни,
• почечных коликах в качестве спазмолитических, болеутоляющих средств.

Центральное М-холиноблокирующее действие атропина используется в психиатрии ,

• где применяют очень большие дозы атропина, вызывающие коматозные состояния (так называемая атропино-коматозная терапия).
• Ее применяют при резистентных случаях шизофрении,
• маниакально-депрессивном психозе.

Атропин применяют в анестезиологии

• для предупреждения побочных эффектов мышечных релаксантов и наркотических средств (тошнота, рвота, нарушения дыхания),
• для снижения секреторной функции слюнных и бронхиальных желез.

В глазной практике атропин применяют с лечебной и диагностической целью. При передозировке атропина могут развиться токсические явления, обусловленные возбуждением центральной нервной системы.

Распространение

text_fields

text_fields

arrow_upward

Распространение. Имеет дизъюнктивный ареал, состоящий из нескольких фрагментов, расположенных на территории Западной Украины, Крыма и Кавказа. Произрастает в горных, малодоступных для заготовки районах на высоте от 200 до 1700 м над уровнем моря. Заготовка сырья с дикорастущих зарослей в настоящее время не проводится. Красавка введена в культуру в Краснодарском крае (Россия) и в Крыму (Украина).

Местообитание. На рыхлых перегнойных почвах в горных широколиственных (преимущественно буковых) лесах, по оврагам и берегам рек, на лесных вырубках.

Заготовка и хранение сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

Заготовка. У красавки, соблюдая меры предосторожности, заготавливают три вида сырья. Листья собирают с начала фазы бутонизации до массового плодоношения, от 2 до 5 раз за вегетационный период в зависимости от возраста плантации, обрывая вручную. Позднее, в фазу плодоношения, скашивают всю надземную часть растения на высоте 10 см от земли. Плантации используют 3-5 лет. После заключительной уборки травы, перед ликвидацией плантации, производят механизированную уборку подземных органов. Обрезают мелкие корни, отряхивают от земли, моют. Крупные корни разрезают вдоль.

Охранные мероприятия. Растение находится под охраной, в природе заготовки сырья не проводятся.

Сушка. Сырье следует сушить быстро, в воздушных или тепловых сушилках при температуре не выше 40-45 °С. При заготовке и сушке необходимо соблюдать меры предосторожности.

Стандартизация. ГФ ХI, вып. 2, ст. 13 (листья); ФС 42-1104-77 (трава); ГФ VIII (корни).

Хранение. Сырье хранится по списку Б, отдельно от другого сырья. Листья гигроскопичны, их следует хранить в сухом месте. Срок годности листьев и травы 2 года.

Внешние признаки сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

Листья. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья эллиптической, яйцевидной или продолговато-яйцевидной формы, к верхушке заостренные, цельнокрайные, к основанию суживающиеся в короткий черешок, тонкие, длиной до 20 см и шириной до 10 см. Цвет листьев сверху зеленый или буровато-зеленый, снизу — более светлый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленый или буровато-зеленый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Трава. Цельное сырье. Смесь облиственных стеблей и их кусков длиной до 25 см, толщиной до 2 см, измельченных, реже цельных листьев, черешков, бутонов, цветков и плодов. Запах слабый. Вкус не определяют (!). Измельченное сырье. Кусочки различной формы размером от 1 до 8 мм. Корни. Отдельные куски корней, цилиндрические или расщепленные вдоль, длиной 10-20 см, толщиной 0,6-2 см, снаружи продольно-морщинистые, серовато-бурого цвета, излом шероховатый или зернистый, слегка желтоватый; при разламывании пылит (крахмал). На поперечном срезе (или в изломе) видна узкая сероватая полоска коры и ограниченная более темной линией камбия широкая древесина беловатого цвета. Запах отсутствует. Вкус не определяют. Ядовито!

Микроскопия сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми боковыми стенками и складчатой кутикулой. Устьица многочисленные, окружены 3-4 околоустьичными клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), преобладают на нижней стороне листа. Волоски редкие, головчатые и простые. Головчатые волоски двух типов: с длинной многоклеточной ножкой и одноклеточной головкой, с одноклеточной ножкой и многоклеточной (из 4-6 клеток) головкой.

Рис. 10.5. Микроскопия листа красавки

Простые волоски 2-3-(реже 6)-клеточные, с тонкими стенками. В губчатой паренхиме видны овальные клетки, заполненные мелким кристаллическим песком кальция оксалата. При малом увеличении они имеют вид темных, почти черных пятен, при большом — сероватые с различимой кристаллической зернистостью. Очень редко в центре клетки с кристаллическим песком можно различить друзы или призматические кристаллы кальция оксалата (рис. 10.5).

Рис. 10.5. Микроскопия листа красавки:
А — эпидермис верхней стороны;
Б — эпидермис нижней стороны;
В — эпидермис над жилкой:
1 — волосок с многоклеточной головкой;
2 — волосок с одноклеточной головкой;
3 — простой волосок;
4 — клетки с кристаллическим песком кальция оксалата.

Числовые показатели сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

Листья

Цельное сырье. Суммы алкалоидов, определяемой титриметрически, в пересчете на гиосциамин не менее 0,3 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 15 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 3 %; пожелтевших, побуревших и почерневших листьев не более 4 %; других частей растения (стеблей, цветков, плодов) не более 4 %; измельченных частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 4 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,3 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 15 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 3 %; пожелтевших, побуревших и почерневших кусочков листьев не более 4 %; других частей растения (кусочков стеблей, плодов, цветков) не более 4 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 8 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Трава

Цельное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,35 %; влажность не более 13 %; листьев не менее 45 %, в том числе пожелтевших, побуревших или почерневших с обеих сторон не более 4 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,35 %; влажность не более 13 %; кусочков листьев не менее 45 %, в том числе пожелтевших, побуревших или почерневших с обеих сторон не более 4 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 8 %; частиц, размером свыше 8 мм, не более 10 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Корни

Суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин не менее 0,5 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 6 %; корней, потемневших в изломе, не более 3 %; измельченных корней длиной менее 1 см не более 3 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 1 %.

Лекарственные средства на основе красавки

text_fields

text_fields

arrow_upward

1. Листья входят в состав противоастматического сбора.
2. Атропина сульфат, порошок (субстанция); раствор для инъекций 0,1 %; таблетки по 0,0005 г; 1 % глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 г атропина сульфата. М-холиноблокирующее средство.
3. Настойка красавки (настойка (1:10) на 40 % этиловом спирте из листьев). М-холиноблокирующее, спазмолитическое средство.
4. Настойка красавки входит в состав комбинированных лекарственных средств (капли желудочные, капли Зеленина, «Валокормид» и др.).
5. Экстракты красавки густой и сухой (получают из листьев и травы). Используются для приготовления лекарственных форм и различных комбинированных препаратов (таблетки «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин», «Белластезин», «Теофедрин», «Бепасал», «Уробесал», свечи «Анузол», «Бетиол», пластырь перцовый и др.).
6. Алкалоиды из корней красавки входят в состав комбинированных лекарственных средств («Беллатаминал», «Солутан», «Беллоид» и др.).

Название: Красавки сумма алкалоидов Международное наименование: Белладонны листья(Belladonnae folia) Описание действующего вещества (МНН): Белладонны листья Лекарственная форма: настойка, суппозитории ректальные, сырье растительное-порошок Фармакологическое действие: Средство растительного происхождения. Оказывает м-холиноблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, но повышают тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Показания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холелитиаз, спазм гладкой мускулатуры органов брюшной полости, желчная колика, почечная колика; брадикардия, AV блокада; геморрой , трещины заднего прохода. Противопоказания: Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома , гипертрофия предстательной железы с нарушением оттока мочи. Побочные действия: Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, атония кишечника, головокружение , тахикардия, задержка мочи , гиперемия кожи век, фотофобия.Передозировка. Симптомы: психомоторное возбуждение, паралич аккомодации, острая задержка мочи . Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым - по 5-10 кап настойки 3-4 раза в сутки; детям - по 1-5 кап. Высшая доза для взрослых: разовая - 0.5 мл (23 кап), суточная - 1.5 мл (70 кап). Экстракт густой принимают по 0.01-0.02 г; высшая разовая доза - 0.05 г, суточная - 0.15 г. Экстракт сухой - по 0.02-0.04 г; высшая разовая доза - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Ректально, по 1 свече 2-3 раза в день; максимальная доза - 10 свечей в сутки. Особые указания: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.
Перед применением лекарственного препарата Красавки сумма алкалоидов вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена только для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Другие препараты группы Спазмолитическое средство

Ависан Ангиотрофин Анетин Арпенал Атропин, папаверин Атропин, папаверин и фенобарбитал Бекарбон Белены лист Беллаверин Белладонны экстракт Белластезин Бентосил Бепасал Бесалол Беспа Бишпан

сырье раст.-экстракт сухой: банки Рег. №: Р N000548/01

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат с спазмолитическим и анальгезирующим действием для местного применения в проктологии

Форма выпуска, состав и упаковка

Сырье растительное -экстракт сухой.

банки темного стекла (1) - бумага оберточная.

Описание активных компонентов препарата «Красавка »

Фармакологическое действие

Средство растительного происхождения. Содержит алкалоиды атропин, гиосциамин, скополамин, обладающие м-холинолитической активностью. Блокирует м-холинорецепторы и препятствует взаимодействию с ними ацетилхолина - медиатора парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Уменьшает секрецию пищеварительных, бронхиальных, слезных, потовых желез. Расслабляет гладкие мышцы и вызывает спазм сфинктеров кишечника, желче- и мочевыводящих путей, оказывает бронхолитическое действие, преимущественно на мелкие бронхи и бронхиолы. Вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации, повышают внутриглазное давление. Уменьшает холинергическое влияние блуждающего нерва на сердце. В результате преобладания адренергического (симпатического) влияния на сердце возникает тахикардия, улучшается AV-проводимость. На сосуды и уровень АД практически не влияет.

Длительность резорбтивного действия алкалоидов колеблется от 2 до 6 ч. При местном применении на слизистую оболочку глаз аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется до 7-10 дней.

В высоких дозах оказывает стимулирующее влияние на кору больших полушарий головного мозга, вызывает двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, активизирует, а при увеличении дозы угнетает дыхательный центр.

Показания

Для системного применения: спазмы гладкомышечных органов ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, гиперсекреторный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, гиперсаливация, отравления солями тяжелых металлов, м-холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами, обструктивный бронхит, бронхиальная астма, премедикация перед оперативными вмешательствами, брадиаритмии, AV-блокада, предупреждение остановки сердца и бронхоспазма при наркозе.

Для местного применения в офтальмологии: для исследования глазного дна, для лечения ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, эмболии и спазма центральной артерии сетчатки, некоторых травм глаза.

Режим дозирования

Индивидуальный. Доза, кратность и продолжительность применения зависят от показаний, возраста пациента и используемой лекарственной формы.

Побочное действие

При системном применении: возможны головная боль, нервозность, сонливость, слабость, головокружение, расстройства сна, атаксия, нарушение речи, возбуждение (особенно у пожилых пациентов), сухость во рту, потеря вкуса, потеря аппетита, запор.

При передозировке: тошнота, рвота, тахикардия, тахиаритмия, ишемия миокарда, импотенция, подавление лактации, идиосинкразия, крапивница, снижение потоотделения, гипертермия.

При местном применении: нарушения зрения, мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, фотофобия.

Противопоказания

Глаукома, подозрение на глаукому, стенозирующие заболевания ЖКТ, атония кишечника, острый язвенный колит, механическая кишечная непроходимость, атонические запоры, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, резко выраженный атеросклероз, острый отек легких, декомпенсация сердечной деятельности, тахиаритмия, острые кровотечения, миастения, лактация, повышенная чувствительность к красавке.

Беременность и лактация

Применение красавки при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации (грудного вскармливания) применение красавки противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями почек.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с полиневропатией, гипертиреозом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью, гипертонической болезнью, заболеваниями почек, диафрагмальной грыжей, рефлюкс-эзофагитом. Не рекомендуется длительное применение при желчнокаменной болезни и нефролитиазе.

При высокой температуре окружающей среды применение красавки может привести к тепловому удару.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие

Красавка уменьшает или устраняет действие м-холиномиметиков, антихолинэстеразных средств.

Потенцирует аритмогенное действие ингибиторов МАО, сердечных гликозидов, клонидина, холинолитические свойства хинидина, новокаинамида, эффекты барбитуратов, адреномиметиков, антигистаминных препаратов, транквилизаторов.

С ацетатом свинца, солями кальция, танином, настойкой ландыша образует осадок.