Дормикум – седативное средство, оказывающее анксиолитическое, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают раствор Дормикум в виде бесцветной прозрачной жидкости, в ампулах бесцветного стекла по 1 и 3 мл. В состав одной 1 мл ампулы входит 5 мг мидазолама и вспомогательные вещества – хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций и натрия гидроксид.

Показания к применению

Дормикум используют для премедикации перед вводным наркозом, седации с сохранением сознания перед или во время проведения лечебных или диагностических процедур, осуществляемых под местной анестезией или без нее.

Взрослым Дормикум назначают в качестве вводного наркоза, а также седативного компонента при комбинированной анестезии, детям – для седации в интенсивной терапии.

Противопоказания

Применение Дормикума противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в его состав, а также в случаях:

• Острой дыхательной недостаточности;
• Комы;
• Острой алкогольной интоксикации с угнетением жизненно важных функций;
• Шока;
• Закрытоугольной глаукомы;
• Острой легочной недостаточности;
• Периода родов;
• Хронической обструктивной болезни легких.

С осторожностью Дормикум назначают пациентам старше 60 лет, недоношенным детям, новорожденным младше полугода, а также при сердечной и дыхательной недостаточности, крайне тяжелом состоянии, миастении, нарушении функции печени и почек.

Способ применения и дозировка

Раствор вводят внутривенно медленно. Дозировку Дормикума определяют строго в индивидуальном порядке. Для безопасного достижения необходимого седативного действия, соответствующего возрасту, физическому состоянию и клинической потребности пациента, рекомендуется титрование дозы препарата.

В случаях седации с сохранением сознания взрослым препарат вводят со скоростью 1 мг в полминуты.

Начальная доза Дормикума для пациентов в возрасте от 13 до 60 лет составляет 2-2,5 мг, с возможным повторным введением 1 мг средства. Пациентам старше 60 лет назначают по 0,5-1 мг раствора, детям 6-12 лет – 0,025-0,05 мг/кг, детям от полугода до 5 лет – по 0,05-0,1 мг/кг. Средство вводят за 5-10 мин до начала седации.

Детям в возрасте от 1 года до 16 лет Дормикум также вводят внутримышечно в дозе, определяемой исходя из расчета – 0,05-0,15 мг раствора на 1 кг массы тела.

Побочные действия

В инструкции к Дормикуму указано, что препарат может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

• Головную боль, антероградную или ретроградную амнезию, сонливость, длительную седацию, головокружение, парестезию, атаксию, нарушение сна, тревожность, снижение концентрации внимания, атетоидные движения, бред, нечеткость речи и дисфонию (центральная и периферическая нервная система);
• Анафилактический шок и реакции генерализованной гиперчувствительности (иммунная система);
• Галлюцинации, спутанность сознания и эйфорию (психическая сфера);
• Тахикардию, снижение артериального давления, бигеминию, брадикардию, вазовагальный криз, вазолидацию, преждевременное сокращение желудочков и ритм из атриовентрикулярного соединения (сердечно-сосудистая система);
• Тошноту, запор, рвоту, кислый привкус и сухость во рту, отрыжку и слюнотечение (желудочно-кишечный тракт);
• Крапивницу, зуд и кожную сыпь (кожа и подкожно-жировая клетчатка).

Дормикум может вызывать боль и эритему в месте введения, тромбоз, тромбофлебит, а также побочные реакции со стороны органов дыхания и чувств, а именно:

• Угнетение дыхания, гипервентиляцию, апноэ, икоту, ларингоспазм, обструкцию дыхательных путей, бронхоспазм, тахипноэ и остановку дыхания;
• Двоение в глазах, суженность зрачков, нарушение рефракции, нистагм, нарушение и ухудшение остроты зрения, периодические подергивания век, потерю равновесия, предобморочное состояние и заложенность в ушах.

Симптомами передозировки Дормикума являются снижение артериального давления, арефлексия, угнетение кардиореспираторной деятельности, апноэ и кома.

В таких случаях требуется контролировать показатели жизненно важных функций и, при необходимости, проведение поддерживающей терапии.

Особые указания

Важно учитывать, что при парантеральном применении Дормикума может происходить угнетение сократительной способности миокарда и остановка дыхания. В связи с этим рекомендуется использовать препарат только при наличии реанимационного оборудования.

В случаях длительного внутривенного применения лекарственного средства рекомендуется проводить отмену Дормикума постепенно. Это связано с тем, что при резкой отмене средства у пациента может развиться абстиненция.

В период терапии препаратом нельзя употреблять алкоголь и лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему.

Аналоги

Синонимами препарата являются Фулсед и Мидазолам-хамельн. К аналогам Дормикума относятся Флунитразепам-Ферейн и Нитразепам.

Сроки и условия хранения

В соответствии с инструкцией, Дормикум следует хранить в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте, при не превышающей 30 ºС температуре.

Из аптек лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Срок хранения раствора, при соблюдении рекомендаций производителя, составляет пять лет.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

мидазолам - 5,00000 мг.

Вспомогательные вещества:

натрия хлорид - 5,00000 мг,

хлористоводородная кислота - 0,00234 мл,

1 М раствор натрия гидроксид - до pH 3,3,

вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Снотворные средства АТХ:  

N.05.C.D.08 Мидазолам

Фармакодинамика:

Механизм действия

Мидазолам является бензодиазепином короткого действия, относится к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС) бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКд-рецепторами). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозной медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы Сl - входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);

2) седативный;

3) снотворный;

4) миорелаксирующий;

5) противосудорожный;

6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Начало действия: седативное - 15 минут (внутримышечное (в/м) введение), 1,5-5 минут (внутривенное (в/в) введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0,75-1,5 минуты (с премедикацией наркотическими лекарственными средствами), 1,5-3 минуты (без премедикации наркотическими лекарственными средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии -в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.

Фармакокинетика:

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции - более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объем распределения составляет 0,7-1,2 л/кг. Связь с белками плазмы - 96-98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (Т 1/2) мидазолама составляет 1,5-2,5 часа. Плазменный клиренс - 300-500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60-80 % от введенной дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизмененном виде с мочой. Т 1/2 α -гидроксимидазолама составляет <1 часа.

Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших капельно для продленной седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты.

У лиц старше 60 лет Т 1/2 может быть увеличен в четыре раза.

Дети.

После внутривенного введения детям 3-10 лет Т 1/2 по сравнению со взрослыми короче (1-1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорожденные.

У новорожденных период полувыведения (Т 1/2) увеличен и составляет в среднем 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен.

Пациенты с избыточной массой тела.

У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, Т 1/2 составляет 8,4 часа. Пациенты с печеночной недостаточностью.

Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т 1/2 такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты.

У пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения (Т 1/2) мидазолама увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами Т 1/2 увеличивается.

Показания:

Взрослые

Вводный наркоз.

В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Дети

Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время их проведения.

Премедикация перед вводным наркозом.

Длительная седация в интенсивной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим компонентам препарата.

Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром.

Шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций.

Закрытоугольная глаукома.

Период родов (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, ожирение, пожилой возраст, детский возраст до 6 месяцев (особенно новорожденные и недоношенные), органические повреждения головного мозга, алкогольная и наркотическая интоксикации с угнетением жизненно важных функций, Myasthenia gravis.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно. Применение бензодиазепинов возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения.

Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения мидазолама в 3 раза.

Макролиды

Эритромицин. Увеличивает в 1,6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-1,8 раза увеличивает конечный период полувыведения. Хотя, отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.

Кларитромицин. Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-2 раза увеличивает конечный период полувыведения.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном применении мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного периода полувыведения.

Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама, поэтому больным, принимающим , можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50 %. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения условий госпитализации (см. ).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Циметидин и Раиитидин. увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26 %, а на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Другие лекарственные препараты.

Аторвастатин. В 1,4 раза увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама.

Препараты-индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. После приема рифампицина в течение 7-ми дней в дозе 600 мг в сутки концентрация мидазолама в плазме крови при внутривенном введении уменьшается приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 5-60 %.

Фитопрепараты и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной. Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 42 %.

Зверобой обыкновенный (продырявленный). Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20-40 %.

Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 15-17 %.

Прочие взаимодействия

Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекция дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.

Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику препарата . Оба препарата можно назначать одновременно; коррекция дозы мидазолама не требуется.

Оральные контрацептивы не влияют на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.

Вальпроевая кислота. Вследствие высокой терапевтической концентрации в сыворотке крови, может вытеснять из связи с белками плазмы крови (альбумином), что может привести к усилению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации. На фоне применения вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Фармикодинамические взаимодействия

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, а также в сочетании с алкоголем, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов.

Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков и противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминными средствами и гипотензивными средствами центрального действия. уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя.

Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама.

Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы - физостигмин, могут уменьшить снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшают седативный эффект мидазолама.

Гинкго двулопастного листьев экстракт

В клинических исследованиях с гинкго двулопастного листьев экстрактом было выявлено как ингибирование, так и индуцирование изоферментов цитохрома Р450. При совместном приеме гинкго двулопастного листьев экстракта с мидазоламом концентрация последнего изменялась предположительно из-за воздействия на изофермент CYP3A4.

Особые указания:

Мидазолам должны применять только специалисты, обученные методикам его введения, а также способные оказывать реанимационную помощь, необходимость которой может возникнуть в результате развития нежелательных реакций. При применении мидазолама были зарегистрированы тяжелые нежелательные лекарственные реакции, в том числе угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, остановка сердца. Вероятность таких угрожающих жизни состояний выше при высокой скорости введения или высокой дозе препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении у пациентов с нарушениями функции дыхания.

При применении мидазолама для премедикации пациент должен находиться под постоянным контролем, так как возникает риск передозировки при применении других препаратов.

Применение мидазолама у детей

Применение мидазолама требует особой осторожности у детей.

У детей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями доза должна быть снижена, необходим постоянный контроль жизненно важных функций. не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.

Период полувыведения мидазолама может удлиняться у новорожденных.

Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности апноэ. Следует избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов.

Недоношенные и доношенные новорожденные

Из-за повышенного риска развития апноэ, рекомендуется проявлять особую осторожность при применении у не интубированных недоношенных или доношенных новорожденных. В этих случаях, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Быстрое введение препарата не рекомендуется. Вследствие незрелости метаболических функций новорожденные подвержены угнетению дыхания. У детей с сердечнососудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат следует вводить медленно.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому увеличение дозы осуществляют малыми шагами. Кроме того, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом (см. также подраздел "Недоношенные и доношенные новорожденные").

У детей младше 6 месяцев, а также с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение раствора с концентрацией выше 1 мг/мл. Препарат в более высокой концентрации предварительно разводят до 1 мг/мл. При применении в детской практике необходимо помнить, что внутримышечная инъекция болезненна. Также особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама перечисленным ниже группам пациентов:

Пациенты старше 60 лет;

Пациенты с тяжелым общим состоянием или хроническими заболеваниями (например, с хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, печеночной или сердечной недостаточностью);

Пациенты с миастенией, в связи с миорелаксирующими свойствами мидазолама, как и у других средств, угнетающих ЦНС;

Пациенты с алкоголизмом или наркоманией (в том числе в анамнезе);

Пациенты с органическими повреждениями головного мозга, госпитализированные в состоянии шока, комы.

Привыкание

Есть сообщения о некотором снижении эффективности при длительном введении мидазолама для седации в отделениях интенсивной терапии.

Зависимость

При длительном применении мидазолама (долгосрочная седация в отделениях интенсивной терапии) может развиваться физическая зависимость. Ее риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с алкоголизмом и (или) наркоманией в анамнезе.

Синдром "отмены"

Во время длительного лечения мидазоламом в отделении интенсивной терапии возможно развитие психической и физической зависимости. При внезапной отмене мидазолама может развиться синдром "отмены", который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, "рикошетная" бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Во избежание синдрома "отмены" рекомендуется постепенное снижение дозы препарата вплоть до его отмены.

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию (зачастую это желательный эффект, например, до и во время хирургических и диагностических процедур), длительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Для амбулаторных пациентов, выписывающихся сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после парентерального введения мидазолама пациент должен быть выписан только в сопровождении медицинского персонала или близких ему лиц.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама были зарегистрированы парадоксальные реакции: ажитация, непроизвольные движения (в том числе тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, пароксизмальная тревога и нападения. Эти реакции возникают при введении высоких доз и (или) при быстром введении препарата. Наибольшая частота этих реакций наблюдается у детей и пожилых людей.

Изменение терапевтической эффективности мидазолама

У пациентов, применяющих индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4, терапевтическая эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы мидазолама (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Метаболизм мидазолама может быть замедлен у пациентов с печеночной недостаточностью, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. раздел "Фармакокинетика").

Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих ЦНС Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС. Такое применение может увеличить клинические эффекты мидазолама и привести к тяжелой седации или клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Алкоголизм или наркомания

У пациентов с алкоголизмом или наркоманией в анамнезе следует избегать применения мидазолама и других производных бензодиазепина.

Выписка из лечебно-профилактического учреждения

После завершения необходимых процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления сознания и двигательных способностей, пациент должен выписываться в сопровождении близких ему лиц.

Препарат содержит натрий, что может иметь значение для пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием соли.

В период лечения нельзя принимать , особенно в первые 6 часов после приема препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами и механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл. Упаковка:

По 1 мл или 3 мл в ампулы. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.

По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению препарата, ножами или скарификаторами ампульными в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).

При упаковке ампул с кольцами и точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003720 Дата регистрации: 12.07.2016 / 21.08.2017 Дата окончания действия: 12.07.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Россия Производитель:   Дата обновления информации:   24.04.2018 Иллюстрированные инструкции Дормикум (Dormicum)

Состав

Фармакологическое действие

Дормикум – лекарственный препарат, производное бензодиазепина, который обладает снотворным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным фармакологическими действиями.

Мидазолам – активный компонент препарата, проявляет липофильные свойства, из-за чего плохо растворяется в воде. Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца вещество способно образовывать с кислотами водорастворимые соли. Мидазолам характеризуется кратковременным фармакологическим действием, при этом терапевтический эффект быстро наступает, но имеет короткую продолжительность по причине быстрой биотрансформации. Средство отличается низкой токсичностью.

Фармакодинамика

Механизм действия мидазолама заключается в стимуляции ионотропных рецепторов ГАМК, находящихся в ЦНС. Вещество образует связь с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора в присутствии ГАМК, в результате чего активируется рецептор ГАМК и угнетается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Описанный механизм определяет седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Следует отметить быстроту седативного и выраженность снотворного эффекта данного средства, а также наличие антероградной амнезии (отсутствие воспоминаний о событиях, которые происходит в период интенсивного действия активного вещества) при его парентеральном применении.

Фармакокинетика

При в/м введении мидазолам характеризуется полной и быстрой абсорбционной способностью. Cmax в плазме крови наблюдается спустя 30 мин. после введения. Биодоступность средства достаточно высока и составляет более 90%.

При в/в введении на кривой концентрации мидазолама четко просматриваются две фазы распределения. Vd составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98%. Вещество определяется в спинномозговой жидкости, грудном молоке, проходит сквозь плацентарный барьер.

В результате метаболических процессов (гидроксилирование изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450) мидазолам трансформируется в a-гидроксимидазолам, наделенный слабой фармакологической активностью.

Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс составляет 300–500 мл/мин.

Экскретируется препарат из организма благодаря выделительной функции почек преимущественно в виде метаболитов (60–80%), в первоначальном виде – менее 1%.

В зависимости от многих факторов у пациентов может наблюдаться изменение длительности Т1/2 препарата:

Геронтология	По причине замедления физиологических процессов в организме у данной группы пациентов T1/2 повышается в 4 раза
Дети от 3 до 10 лет	T1/2 короче, чем у взрослых (при в/в введении), и составляет 1–1,5 ч, это обусловлено увеличенным метаболическим клиренсом препарата
Новорожденные	T1/2 гораздо продолжительнее, чем у других возрастных групп пациентов, и составляет примерно 6–12 ч, при этом клиренс препарата замедлен (возможной причиной увеличения данного параметра является незрелость печени у данной категории пациентов)
Пациенты с увеличенной массой тела	T1/2 длительнее (8,4 ч) по сравнению с пациентами аналогичной возрастной группы с нормальным весом, при этом клиренс препарата остается неизменным
Пациенты с циррозом печени	Возможно увеличение T1/2 и снижение клиренса препарата в сравнении с пациентами без гепатопатологий
Пациенты с ХПН	При наличии в анамнезе пациента ХПН – T1/2 остается таким же, как и у здоровых добровольцев аналогичного возраста, однако при тяжелом течении заболевания данный показатель увеличивается
Пациенты с ХСН	Отмечается повышение значения T1/2 мидазолама

Показания к применению

Дормикум назначают взрослым и детям в следующих случаях:

Взрослым
Как седативное средство, позволяющее сохранить сознание пациента и снизить эмоциональное возбуждение перед различными болезненными процедурами (с целью диагностики и терапии), которые проводятся под местным наркозом (либо при его отсутствии), а также во время их проведения
Для премедикации перед вводным наркозом
Как седативное средство длительного действия в интенсивной терапии
В качестве средства для вводного наркоза
Как седативное средство при дальнейшем проведении комбинированной анестезии

Способ применения

Мидазолам необходимо вводить медленно и подбирать дозу индивидуально для каждого пациента, учитывая особенности организма, так как данное средство обладает выраженными седативными свойствами. При дозировании мидазолама рекомендуется титрование дозы с целью безопасной седации требуемой интенсивности.

Особенно тщательно рассчитывается доза для пациентов геронтологической и педиатрической групп, учитывая индивидуальность течения физиологических процессов и повышенный риск.

Эффективность Дормикума отмечается уже через 2 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблюдается через 5–10 минут.

При разработке схемы дозирования препарата следует использовать данные таблицы:

Седация

Седация с сохранением сознания (в/в введение)

Взрослые

Скорость введения – 1 мг в 30 сек. Начальная доза – 2–2,5 мг (за 5–10 минут до начала болезненной процедуры). Если необходимо, то повторно разрешается ввести 1 мг средства. Средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Экспериментально установленная достаточная доза – 5 мг

Начальная доза – 0,5–1 мг (за 5–10 мин до процедуры). Максимальная повторная доза – 0,5–1 мг. Рекомендуется особо тщательное титрование как первоначальной, так и повторной дозы. Экспериментально установленная достаточная доза препарата составляет 3,5 мг

Дети

При в/в введении препарата детям проводится особо тщательное титрование дозы. Рекомендуется особо медленное введение препарата и тщательный контроль наступления ожидаемого эффекта. Начальная доза вводится 2–3 мин. Перед началом запланированной процедуры или введением повторной дозы необходимо выдержать паузу в 2–5 мин для оценки уровня седации. При наличии необходимости повторного введения дополнительную дозу определяют особо тщательным и медленным титрованием. Следует учесть, что дозы, необходимые детям до 5 лет, превышают аналогичные дозы у детей старше 5 лет

Дети (до 6 мес.)

У детей данного возраста увеличен риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, также затруднено титрование необходимой и достаточной дозы препарата (из-за технических возможностей соответствующего оборудования). Следовательно, без особой необходимости не рекомендуется применять данный препарат для седации детей указанной возрастной категории

Дети (6 мес. –5 лет)

Начальная доза – 0,05–0,1 мг/кг. При необходимости повышения дозы следует учесть, что суммарная доза препарата для данной возрастной категории – не ≥ 6 мг (в случае превышения указанной дозы развиваются симптомы передозировки: длительная седация и гиповентиляция)

Дети (6 –12 лет)

Начальная доза – 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза находится в пределах 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, так как в противном случае существует риск наступления продолжительного седативного эффекта)

Дети (13–16 лет)

Седация с сохранением сознания (в/м введение)

Дети (1–16 лет)

Начальная доза – 0,05–0,15 мг/кг (за 5–10 мин до процедуры). Экспериментально установленная суммарная доза – не более 10 мг. Если вес ребенка ≤ 15 кг – концентрация вводимого р-ра должна быть менее 1 мг/мл

Наркоз

Премедикация

Применение препарата Дормикум в целях премедикации позволяет снизить эмоциональное напряжение пациента перед предстоящей процедурой, способствует возникновению предоперационной амнезии. Дормикум применяют путем в/в введения или в/м (глубоко в мышцу за 20–60 мин. до вводного наркоза). Следует тщательно следить за наступлением эффекта во избежание передозировки. Разрешается одновременный прием антихолинергических средств

Взрослые

В целях предоперационной седации и амнезии – 1–2 мг в/в, или в/м – 0,07–0,1 мг/кг массы тела. Разрешается повторное введение

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Начальная доза (в/в) – 0,5 мг. Определение повторной дозы должно осуществляться путем медленного титрования, перед ее введением необходим интервал в 2–3 мин для оценки эффекта. Доза при в/м введении – 0,025–0,05 мг/кг (что соответствует примерно 2–3 мг). Прием наркотических ЛС требует снижения дозы

Дети (1 – 15 лет)

В сравнении с дозами для взрослых (мг/кг) дозы для детей указанного возраста гораздо выше. При в/м применении – 0,08–0,2 мг/кг вводят глубоко в мышцу за 30–60 мин до вводного наркоза

Дети (вес ≤ 15 кг)

Допускается введение раствора препарата, концентрация которого не превышает 1 мг/мл

Вводный наркоз

Возможна непредсказуемая реакция организма при введении после Дормикума других анестетиков. Поэтому требуется особо тщательное титрование дозы препарата (с учетом индивидуальных особенностей организма пациента, учитывая возраст, вес и т.д.) и, при комбинации препарата с ингаляционными (другими внутривенными) анестетиками (либо перед их применением), дозы каждого средства могут снижаться до 25% от рекомендуемой дозы при самостоятельном использовании средства. В/в вводить Дормикум следует особенно медленно (дробно). Каждое последующее введение (не более 5 мг) должно продолжаться не дольше 20–30 сек с интервалом в 2 мин (который необходим для мониторинга состояния пациента и интенсивности клинического эффекта)

Взрослые

0,2 мг/кг в/в с продолжительностью процедуры – 20–30 сек и интервалом в 2 мин. Экспериментально доказано отсутствие возникновения необходимости повторного введения Дормикума. Если не была проведена премедикация – необходимая доза составляет 0,3–0,35 мг/кг и вводится аналогично. При возникновении необходимости дополнительно разрешается ввести еще 25% рекомендуемой дозы или использовать дополнительно ингаляционный наркоз. В редких случаях доза Дормикума для данной возрастной категории составляет 0,6 мг/кг, но она характеризуется замедлением выхода из наркоза

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Без премедикации вводят 0,15–0,2 мг/кг, после нее – 0,05–0,15 мг/кг по аналогии с указанной выше схемой применения

Дети

Применение Дормикума в качестве средства для вводного наркоза не рекомендовано детям (по причине отсутствия достаточной информации о его безопасности и отсутствия соответствующего опыта применения)

Как седативное средство при комбинированной анестезии

Взрослые

В данном случае Дормикум вводиться в/в дробно – 0,03–0,1 мг/кг либо инфузионно – 0,03–0,1 мг/кг в час (вместе с анальгетиками). Дозирование препарата требует тщательного индивидуального подхода

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Использование Дормикума у данной категории пациентов требует снижения доз

Дети

Отсутствие соответствующего опыта применения препарата в данной группе ограничивает его использование

Длительная седация в интенсивной терапии

Желаемый седативный эффект обеспечивается ступенчатым титрованием дозы и дальнейшим дробным струйным либо непрерывным инфузионным введением препарата. Путь введения и дозу определяет лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей организма пациента

Взрослые

Изначально в/в вводят медленно (дробно) 0,03–0,3 мг/кг. Повторная доза – 1–2,5 мг (вводится 20–30 сек с интервалом в 2 мин, в период которого должна производиться оценка интенсивности наступившего эффекта). При гиповолемии, вазоконстрикции или сниженной температуре тела доза Дормикума значительно уменьшается или препарат совсем не применяют. При одновременном применении Дормикума с сильными анальгетическими ЛС его вводят после указанных средств с определением при помощи титрования необходимой дозы для получения желаемого уровня седации. В/в вводят препарат в дозе – 0,03–0,2 мг/кг в час. В течение всего периода действия препарата следует оценивать уровень седации, так как допускается развитие толерантности, в результате чего возникает необходимость повышения дозы

Новорожденные и дети с весом ≤ 15 кг

Недопустимо вводить раствор мидазолама, концентрация которого выше 1 мг/мл

Дети (до 6 мес.)

Новорожденные недоношенные (до 32 недель)

Доза препарата – 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Новорожденные и младенцы до 6 мес.

Доза – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). Вводят препарат инфузионно (с более интенсивной скоростью введения) с целью ускорения наступления Cmax в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать скорость инфузии, достаточную для наступления требуемого уровня седации, чтобы избежать передозировки. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дети (≥ 6 мес.)

При искусственной вентиляции легких или интубировании вводят в/в медленно нагрузочную дозу препарата – 0,05–0,2 мг/кг. Далее производят инфузию – 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин). Согласно достигнутому уровню седации, скорость инфузии может варьироваться, также допускается введение дополнительного количества препарата при наличии такой необходимости. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дозирование Дормикума в особых случаях

Новорожденные (в том числе и недоношенные), дети с весом ≤ 15 кг	Не допускается вводить раствора мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл
Дети до 6 месяцев	В/в введение препарата детям указанного возраста используется только в палатах интенсивной терапии. В остальных случаях его использовать не рекомендуется, т.к. высок риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции
Геронтология
Пациенты с нефропатологиями	При наличии у пациента тяжелых нефропатологий накопление a-гидроксимидазолама, из-за чего возможно удлинение седативного эффекта
Пациенты с гепатопатологиями	Возможно снижение клиренса мидазолама (при в/в введении), что влечет за собой увеличение T1/2 и, как следствие, интенсификацию фармакологического действия. Рекомендуются сниженные дозы препарата и постоянный мониторинг состояния больного

Особые указания по дозированию

Разрешается перед применением раствора Дормикума в ампулах для его разведения использовать следующие растворители:

• 0,9% раствор NaCl,
• 5% и 10% раствор глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы),
• раствор Рингера и раствор Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.

Указанные растворы сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 24 ч при комнатной температуре (при t=5°С – 3 суток).

Применение в качестве растворителя 6% раствора декстрана со ср. мол. массой 50000–70000 Da в декстрозе не рекомендуется. Запрещается смешивание Дормикума с растворами, имеющими щелочную реакцию, – произойдет осаждение после химического взаимодействия мидазолама с бикарбонатом натрия.

Другие растворители не следует использовать.

Чтобы избежать микробиологической обсемененности приготовленного раствора, его следует использовать сразу же после приготовления. Приготовленный асептически раствор может храниться 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Ампулы препарата используются однократно. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Перед введением раствора необходимо провести органолептический контроль. При наличии видимых механических включений и/или мутности раствора его не допускается использовать.

Если раствор подлежал заморозке, то возможно образование осадка, исчезающего при нормализации температурного режима и встряхивания.

Препарат требует особой осторожности при применении у пациентов с наличием нарушений дыхания.

Побочные действия

Органы и системы организма	Побочное действие Дормикума
Иммунная система	проявления гиперчувствительности (со стороны эпидермиса, СС системы; бронхоспазм) анафилактоидные реакции
	нарушения сознания эйфория видения чрезмерно выраженное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся страхом, тревогой, судорогами судороги, тремор гиперактивность агрессия пароксизмы возбуждения (преимущественно в педиатрии и геронтологии) возможно физическое пристрастие (прямо пропорционально дозе и длительности приема). Вероятность развития зависимости возрастает у пациентов с наличием в анамнезе информации об алкоголизме и наркомании резкое прекращение применения препарата после длительного приема сопровождается выраженным синдромом отмены, для которого характерны судорожные состояния
Центральная и периферическая НС	удлинение седативного эффекта нарушение внимательности головная боль головокружение беспорядочная и несогласованная двигательная активность сонливость антероградная амнезия (дозозависимая) – обычно наблюдается в конце процедуры, но иногда имеет длительную продолжительность ретроградная амнезия повышенное чувство тревоги сонливость, бред при выходе из наркоза атетоз (патологическое изменение двигательной активности) нарушение сна расстройства голоса нарушения речи гипочувствительность, при которой наблюдаются покалывание и онемение в месте локализации интенсивные судорожные состояния у новорожденных
Сердечно-сосудистая система	кардиореспираторные проявления в тяжелой форме: остановка сердца снижение АД изменения ритмичности миокарда вазодилатация (риск их появления возрастает в геронтологической группе пациентов, а также у пациентов с нарушениями дыхания и сердечной деятельности в анамнезе) преждевременное сокращение желудочков вазовагальный криз ритм атриовентрикулярного соединения
Дыхательная система	возможны тяжелые кардиореспираторные явления угнетение дыхательной функции икота бронхоспазм гипервентиляция свистящее, поверхностное дыхание обструкция тахипноэ Риск появления указанных нарушений возрастает в геронтологической группе пациентов, у пациентов с наличием патологий дыхания и сердца, а также при использовании высоких доз и высокой скорости введения
	тошнота рвота затрудненная дефекация гипер- и гипосекреция слюнных желез отрыжка
Дерматология	различные эпидермальные высыпания (в том числе зудящие)
Общие и местные реакции	эритема и болевой синдром в месте инъекции тромбофлебит тромбоз другие проявления гиперчувствительности
Органы чувств	снижение зрения двоение в глазах неконтролируемые высокочастотные колебательные движения глаз сужение зрачка непроизвольные подергивания век рефракционные нарушения ощущение заложенности в ушах отсутствие равновесия
	у пациентов геронтологической группы возрастает риск падений и переломов

Противопоказания

Дормикум не назначают при наличии следующих факторов:

• гиперчувствительность к веществам бензодиазепинового ряда и другим компонентам препарата;
• дисфункция дыхания в острой форме;
• состояние шока, кома, передозировка алкоголем (и другие состояния, при которых угнетены функции организма, отвечающие за жизнедеятельность);
• закрытоугольная глаукома ;
• тяжелые проявления ХОБЛ;
• не применяется при родах.

Осторожность требуется в следующих случаях:

• пациенты геронтологической группы,
• крайне тяжелое состояние больных,
• дисфункциональные нарушения дыхания,
• нефро- и гепатопатологии,
• дисфункция деятельности сердца,
• недоношенные новорожденные (по причине высокого риска возникновения апноэ),
• дети от рождения до 6 месяцев,
• миастения (miastenia gravis) – слабость и повышенная утомляемость поперечнополосатой мускулатуры.

Беременность

Безопасность применения мидазолама при беременности изучена недостаточно по причине высоких рисков проведения клинических исследований препарата в данной группе пациентов.

Применение препарата в 3 триместре или использование его высоких доз в первом периоде родов чревато возникновением аритмии у плода, снижением АД, ослаблением сосательного рефлекса, снижением температуры тела и угнетением дыхания у новорожденного. Известно, что применение препаратов бензодиазепинового ряда в последние месяцы беременности может вызвать появление физической зависимости у плода, которая характеризуется абстинентным синдромом сразу после рождения.

При лактации не следует принимать Дормикум, так как он поступает в грудное молоко, или прекратить лактацию на 24 часа.

Лекарственное взаимодействие

Процессы биотрансформации мидазолама в организме пациента обусловлены системой цитохрома Р4503А4 (изоформа CYP3A4). Исходя из этого, вещества, ингибирующие и индуцирующие изофермент CYP3A4, способны влиять на эффективность мидазолама посредством изменения плазменной концентрации (ПК) вещества.

Также имеет место механизм вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином), это возможно при одновременном приеме его с ЛС, которые характеризуются высокими ПК. Указанный механизм наблюдается при одновременном использовании мидазолама и вальпроевой кислоты.

Другие ЛС	Возможный итог взаимодействия других ЛС и мидазолама
Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол	наблюдается 5-ти кратное увеличение ПК мидазолама и 3-х кратное увеличение T1/2. При данном взаимодействии требуется постоянный мониторинг дыхательной функции и уровня седации
Флуконазол Итраконазол	ПК вещества повышается в 2–3 раза, T1/2 – в 1,5 и 2,4 раза соответственно
Позаконазол	ПК мидазолама увеличивается в 2 раза
Эритромицин	ПК препарата увеличивается в 1,6–2 раза, T1/2 – в 1,5–1,8 раза
Кларитромицин	ПК мидазолама увеличивается в 2,5 раза, T1/2 м в 1,5–2 раза
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ	одновременное применение лопинавира и ритонавира с мидазоламом характеризуется увеличением содержания последнего в плазме в 5,4 раза и таким же повышением T1/2. Столь интенсивный потенцирующий эффект требует особых условий госпитализации
Циметидин	способствует повышению ПК мидазолама на 26%
Дилтиазем	введенный однократно дилтиазем способствует повышению содержания препарата в плазме на 25% и T1/2 на 43%
Аторвастатин	наблюдается повышение ПК мидазолама в 1,4 раза
Применение препарата per os
Верапамил/дилтиазем	наблюдается повышение ПК мидазолама в 3 и 4 раза, и его T1/2 – на 41% и 49% соответственно
Флувоксамин	повышение ПК на 28%, T1/2 – в 2 раза
Нефазодон	увеличивает ПК препарата в 4,6 раз, Т1/2 – в 1,6 раз
Апрепитант	увеличение наблюдаемых показателей препарата происходит в зависимости от дозы апрепитанта (80 мг/сут. данного средства способствует увеличению ПК мидазолама в 3,3, а его T1/2 – в 2 раза)
Хлорзоксазон	наблюдается снижение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам
Бикалутамид	наблюдается увеличение ПК мидазолама на 27%
Желтокорень канадский	способствует снижению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам на 40%
Препараты-индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин	прием рифампицина по 600 мг/сут. на протяжении недели способствует снижению ПК мидазолама (в/в) на 60%
Карбамазепин/фенитоин	указанные ЛС снижают ПК мидазолама (per os) на 90%, T1/2 – на 60%
Эфавиренз	данное ЛС способствует увеличению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам в 5 раз посредством индуцирующего влияния на изофермент CYP3A4
Экстракт корня эхинацеи пурпурной	снижает ПК мидазолама (в/в) на 20%, T1/2 – на 42%
Зверобой обыкновенный (продырявленный)	способствует уменьшению ПК мидазолама (в/в) на 20–40%, T1/2 – на 15–17%.
Вальпроевая кислота.	Данное ЛС, имея высокий уровень ПК, способно вытеснить мидазолам из связи с белками плазмы (альбумином). При данном виде взаимодействия может происходить непредсказуемое изменение клинического эффекта мидазолама
Взаимодействие с другими ЛС
седативные и снотворные ЛС алкоголь опиаты и опиоиды нейролептики антидепрессанты другие средства, угнетающие ЦНС	наблюдается потенцирование клинических эффектов мидазолама
ингаляционные анестетики	мидазолам способен снижать минимальную альвеолярную концентрацию указанных ЛС
средства для спинальной анестезии	потенцирование эффективности мидазолама отмечено при его в/в применении (необходимо снизить дозу мидазолама)
лидокаин бупивакаин (в/м введение)	следует снизить дозу мидазолама (при в/в введении) во избежание передозировки
250 мг кофеина	наблюдается неполное ослабление седативного эффекта мидазолама
ЛС, способствующие активации мозговой деятельности стимуляторы памяти, внимательности ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин	снижается интенсивность седации, вызываемой мидазоламом
6% р-р декстрана со средней молекулярной массой 50000–70000 Da в декстрозе	наблюдается фармакологическая несовместимость – образование осадка мидазолама с бикарбонатом натрия

Следует отметить, что способ введения мидазолама также влияет на изменение его фармакокинетических параметров.

Передозировка

При приеме Дормикума и его аналогов обычно наблюдается сонливость, нарушения координации движений, нарушения речи, а также непроизвольные колебательные движения глазами.

При приеме чрезмерного количества Дормикума могут наблюдаться:

• арефлексия,
• апноэ,
• развитие артериальной гипотензии,
• угнетение деятельности сердца и дыхания (особенно выражено у пациентов с уже имеющимися патологиями данного рода),
• редко – кома, продолжающаяся несколько часов (однако в геронтологии может наблюдаться более длительная продолжительность данного состояния).

Дормикум потенцирует эффект препаратов, угнетающих ЦНС, а также усиливает токсическое действие алкоголя.

• оценка жизненно важных функций пациента,
• поддерживающая,·симптоматическая терапия (особенно направленная на восстановление функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также функционирования ЦНС),
• прием сорбентов (не позднее 1–2 ч после перорального приема препарата),
• промывание желудка,
• в случаях выраженного угнетения ЦНС – рекомендуется применение антагониста бензодиазепинов флумазенила, при применении которого необходим особо тщательный мониторинг жизненно важных функций организма пациента.

Форма выпуска

Дормикум выпускается в виде р-ра для в/в и в/м введения. Раствор ампулированный. Раствор прозрачный, бесцветный с желтоватым оттенком. 5, 10, 25 ампул в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить не более 5 лет с момента изготовления в прохладном (при температуре не выше 30 0 С), защищенном от проникновения солнечных лучей месте. Необходимо предотвратить доступ детей к месту хранения данного средства.

Синонимы

Мидазолам, Флормидал, Дормонид, Флормидал.

Производитель:Cenexi

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.

Информация о регистрации

Свидетельство о госрегистрации №: П N016119/01 от 24.12.09. Данный документ не имеет временного ограничения.

Дополнительно

Дормикум относится к рецептурным ЛП.

Особые указания

С осторожностью назначают Дормикум детям, пациентам геронтологической группы, а также пациентам с гепато- и/или нефропатологиями. В указанных случаях применение Дормикума требует постоянного контроля всех функций организма пациента и особо тщательное титрование необходимой дозы (которая, как правило, снижена).

Препарат следует применять парентерально при наличии реанимационного оборудования, так как в результате его применения могут возникнуть остановка сердца и дыхания. Риск возникновения данных негативных явлений прямо пропорционален скорости введения и дозе препарата.

Седация с сохранением сознания с использованием Дормикума должна проводиться исключительно врачом-анестезиологом. Если препарат был применен в условиях стационара, то выписку пациента осуществляет непосредственно врач-анестезиолог и пациент может покинуть больницу только в сопровождении близкого человека.

При проведении премедикации после введения мидазолама состояние пациента требует особо тщательного мониторинга, поскольку возможно развитие гиперчувствительности к препарату и проявление симптомов передозировки.

Способность Дормикума вызывать зависимость (особенно при длительном использовании – 2–3 дня) требует постепенной отмены препарата для предотвращения возникновения абстинентного синдрома, который может сопровождаться:

• головной болью,
• миалгией,
• чувством тревоги,
• повышенным напряжением,
• психоэмоциональным возбуждением,
• нарушением сознания,
• повышенной раздражительностью,
• бессонницей,
• изменением настроения,
• видениями,
• судорожными подергиваниями.

Результатом применения Дормикума может стать возникновение антероградной амнезии, длительное течение которой является проблемой для пациентов, покидающих больницу сразу после процедуры.

Следует учесть, что высокая скорость в/в введения препарата и завышенные дозы повышают риск возникновения и интенсивность проявляющихся побочных эффектов.

Необходимо отметить, что особо тщательного подхода к дозированию и применению Дормикума требуют недоношенные новорожденные и дети до 6 месяцев из-за повышенной вероятности возникновения нарушений дыхания. Следует особо тщательно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до наступления достаточного эффекта, и отслеживать состояние дыхания и степень насыщения кислородом.

Учитывая показания к применению, а также наличие антероградной амнезии и побочные явления, наблюдающиеся при применении препарата, пациентам, которым вводится Дормикум, не следует управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, как сразу после применения, так и через некоторое время после процедуры. После оценки состояния больного лечащий врач дает разрешение на возобновление указанной выше деятельности.

Авторы

Внимание!
Описание препарата "Дормикум " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

В инструкции по применению лекарства Дормикум указано, что это препарат со снотворным и седативным эффектом. Его широко используют в медицинской практике для премедикации перед операцией и для седации во время продолжительной интенсивной терапии.

Состав и действие Дормикум

В одном миллилитре раствора содержится 5 мг активного вещества мидазолама. В таблетках бывает 7,5 или 15 мг мидазолама. В качестве вспомогательных компонентов выделяют хлористоводородную кислоту и воду.

Препарат выпускается в виде раствора, ампулами по 1 мл и 3 мл. Жидкость не имеет цвета, является прозрачной без каких-либо вкраплений. Ампулы Дормикум упакованы в картонную коробку с контурными ячейками. Таблетки выпускаются в блистерах.

Препарат оказывает анксиолитический, миореоаксирующий, противосудорожный и снотворный эффекты. Относится к группе бензодиазепиновых средств с коротким механизмом действия. Имидобензодиазепиновая группа, в которую входит Дормикум осуществляет стимуляцию ГАМК-рецепторов, локализованных в головном мозге.

За счёт связи с рецепторами бензодиазепина снижается возбудимость подкорковых структур. Благодаря подобному эффекту, достигается его фармакологическое воздействие на организм. Из-за реакции с различными рецепторами происходит разница в действии: одни отвечают за седацию и противосудорожный эффект, другие за анксиолитическую активность и миорелаксацию.

Препарат при внутримышечном введении подвергается быстрому всасыванию почти в полном объёме. В клетках печени он расщепляется с образованием неактивных веществ. Лекарство способно проникать не только через спинномозговую жидкость, но также через плаценту и грудное молоко.
Выводятся неактивные продукты обмена с желчью или мочой. При этом необходимо учитывать некоторые особенности метаболизма Дормикум:

1. Период полувыведения увеличивается у лиц с ожирением, заболеваниями печени и почек, а также у пациентов старшего и детского возраста.
2. При парентеральном введении может наступать антероградная амнезия.
3. Самым быстрым оказывается седативный и снотворный эффекты.
4. Средний период полувыведения у здорового человека составляет 2 часа.

Показания и противопоказания к применению

Среди основных показаний для использования Дормикум являются:

1. Достижение седации пациента с целью уменьшения возбуждения перед проведением инвазивной диагностики и оперативных вмешательств.
2. Выполнение вводного наркоза, а также элемента предварительной подготовки к анестезии.
3. Длительный седативный эффект для пациентов, находящихся в тяжелом состоянии и нуждающихся в интенсивных методах терапии.
4. Детям Дормикум используется как элемент седации при подготовке к наркозу, а также достижения подобного эффекта при тяжелом состоянии.

Дормикум запрещено использовать при наличии у пациента:

1. Сенсибилизации к средствам, относящимся к классу бензодиазепинов.
2. Недостаточности легочной вентиляции, а также тяжелых заболеваний дыхательной системы.
3. Комы, шока или нарушения сознания на фоне алкогольной интоксикации с проявлением угнетения жизненно важных функций.
4. Закрытоугольной глаукомы.
5. Обструкции легочной ткани.
6. Во время родов.

Особую осторожность следует проявлять при:

• недоношенности новорожденного;
• пожилом возрасте;
• выраженной недостаточности работы жизненно важных систем;
• детям до полугода.

Развитие побочных эффектов возможно при нарушении режима дозирования, пренебрежении противопоказаниями, а также наличии индивидуальной гиперчувствительности организма. Среди наиболее частых негативных действий выделяют:

1. Аллергическую реакцию с анафилактическим шоком.
2. Сбои в работе нервной системы с , эйфорией, нарушения сознания, клонико-тоническими судорогами и агрессией.
3. В случае если Дормикум используется длительное время, может развиваться привыкание. Чаще с ней сталкиваются пациенты с наличием зависимости от алкоголя или наркотиков. Резкое прекращение приема средства ведёт к появлению синдрома отмены.
4. , развитие послеоперационной сонливости, а также антероградная и ретроградная .
5. Пациенты с патологией сердца и сосудов сталкиваются с гипотензией, снижением частоты сердечных сокращений вплоть до полной остановки сердца.

Инструкция по применению

Препарат имеет особенности использования. Необходимо помнить, что введение должно осуществляться медленно. Дозировка подбирается индивидуально, учитывая состояние пациента, возраст, вес и другие факторы. При введении титруют дозировку, чтобы контролировать терапевтический эффект. Для достижения длительного результата проводят дополнительное введение поддерживающей дозы.

Развитие передозировки возможно на фоне незначительного превышения терапевтического количества. Среди симптомов интоксикации отмечают появление гипотензии, арефлексии, апноэ и нарушений работы жизненно важных функций с возможной .

В этом случае контролируют артериальное давление и дыхание. При необходимости назначают симптоматическое лечение. Экстренная помощь заключается в применении адсорбирующих средств. Терапевтический эффект возможен, если приём препарата внутрь происходил не ранее 2 часов. В качестве лекарства, проявляющего антагонистические свойства, показан Анексат.

Прочитайте, : разновидности средств, их польза и вред, синдром отмены.

Узнайте, на организм человека.

Все снотворном препарате и противопоказания к назначению.

Условия продажи и стоимость Дормикум

Цена препарата Дормикум составляет в среднем 550–700 рублей. Отпускается по рецепту, однако в аптечной сети его тяжело приобрести, так как лекарство доставляется преимущественно в медицинские учреждения. Средство не требует особых условий для хранения, не рекомендовано лишь допускать перепада температур, а также воздействия прямого солнечного света. Препарат разрешено использовать 5 лет с момента изготовления.

Дормикум получил хорошие отзывы врачей, как и его аналоги Нитразепам и Рогипнол. Однако из-за высокого риска развития побочных эффектов и передозировки предусматривается строгий медицинский контроль состояния при назначении лекарства. Запрещено самостоятельное использование в домашних условиях.

Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
 Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
 У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
 Внутривенная седация с сохранением сознания.
 Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем, через 2,4 мин.
 Взрослым.
 Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5–1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.
 Детям.
 В/м препарат вводят в дозе 0,1–0,15 мг/кг за 5–10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
 В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2–3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2–3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
 Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
 Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
 Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза - до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).
 Дозы для детей от 12 до 16 лет - такие же, как для взрослых.
 Наркоз.
 Премедикация.
 Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20–60 мин до вводного наркоза.
 Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
 Внутримышечное введение.
 Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07–0,1 мг/кг (около 5 мг).
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025–0,05 мг/кг, обычная доза - 2–3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
 Детям от 1 до 15 лет. Относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08–0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
 Вводный наркоз (взрослые).
 Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
 Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20–30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.
 Взрослым больным моложе 60 лет. Доза 0,15–0,2 мг/кг вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
 Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации. Доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
 Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза - 0,2–0,25 мг/кг, иногда - только 0,15 мг/кг.
 Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
 Поддерживающий наркоз.
 Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03–0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03–0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
 Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
 Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2–3 мин.
 Внутривенная седация в интенсивной терапии.
 Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
 Взрослым.
 В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1–2,5 мг вводят в течение 20–30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
 Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03–0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
 Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
 Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
 Поддерживающая доза может составлять 0,03–0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
 Детям.
 Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05–0,2 мг/кг не менее, чем за 2–3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06–0,12 мг/кг (1–2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
 Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
 Новорожденным (< 32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (32 нед) - в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
 Особые указания по дозированию.
 Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.
 Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
 Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.