Повышенное артериальное давление - проблема не только пожилых людей. Такой диагноз может быть поставлен пациенту и в молодом возрасте. Неутешительная статистика сердечно-сосудистых заболеваний имеет много причин, основные - несоблюдение здорового образа жизни, постоянные стрессовые ситуации, напряженный жизненный график, неправильное питание и, конечно же, наследственность.

Бороться с гипертоническими скачками очень сложно, многим людям нормализовать давление не помогают упрощенные для них в терапии применяют комбинированные сильные препараты. К их группе относится и лекарство «Нолипрел». В этой статье рассмотрим его основные свойства.

Поскольку многих интересует дешевый аналог «Нолипрела», то подберем несколько замен для этого препарата согласно его основным характеристикам. А также рассмотрим несколько аналогов оного.

Назначение препарата «Нолипрел», цена

Это комбинированное средство, которое включает в свой состав активное вещество периндоприл, эрбуминовую соль и диуретик индапамид. Такая комбинация веществ позволяет расширить артерии, увеличить и за счет этого нормализовать давление и работу сердца.

Иными словами, содержащиеся в составе компоненты эффективно воздействуют на сосуды, возвращая им свойство эластичности.

Усиленная терапия этим препаратом назначается только тогда, когда более слабые ингибиторы АПФ не воздействуют на организм должным образом.

Упаковка таблеток этого лекарства стоит 350 рублей. Зная цену препарата «Нолипрел», аналоги дешевле подобрать несложно. Но сначала нужно разобраться с положениями, которые содержит прилагаемая к лекарству инструкция.

Показания, назначения и побочные явления

Прилагаемая к лекарству «Нолипрел» инструкция по применению аналог не определяет. Она лишь указывает на свойства препарата.

Назначается это средство при при необходимости минимизации риска проявления таких осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт.

Зачастую препарат прописывается людям с заболеваниями почек, сердца, с повышенным артериальным давлением, сахарным диабетом (второго типа).

Лекарство принимается один раз в день (одна таблетка). Желательно делать это утром. Во время терапии этим лекарством нужно тщательно следить за уровнем в крови креатинина и калия.

Чтобы не допустить случаев передозировки этим препаратом, назначать его должен только компетентный доктор.

Довольно сильный медикамент в отношении нормализации артериального давления имеет внушительный список побочных признаков влияния на организм больных людей, основные из них:

• аритмия;
• снижение потенции;
• нарушение функций почек;
• бронхоспазм, кашель, насморк;
• кожный зуд.

К плюсам этого средства можно отнести быстрое действие и возможность назначения лекарства больным сахарным диабетом. Дешевый аналог «Нолипрела» должен тоже обладать похожими свойствами, но не всегда удается подобрать точную копию лекарственного средства по составу и действию.

Противопоказания к приему

Нельзя принимать препарат «Нолипрел» при заболеваниях почек, поскольку в его составе содержится диуретик, при наличии аллергических реакций на компоненты, имеющиеся в составе медикамента, во время беременности и кормления грудью, при заболеваниях печени, патологиях, связанных с не усваиванием организмом глюкозы. Нельзя это лекарство совмещать с антидепрессантами.

Препараты идентичные комбинированному медикаменту

Очень часто люди, страдающие повышенным артериальным давлением, задаются вопросом о том, что лучше - лекарство «Нолипрел» или «Нолипрел А». Это препараты взаимозаменяемы. Единственное отличие между ними заключается в том, что медикамент «Нолипрел» содержит эрбуминовую соль в составе, а «Нолипрел А» - аргининовую соль. Аргинин идентичен эрбумину, только продлевает срок годности лекарств, в которых содержится. О его наличии в них свидетельствует буква А.

Стоимость упаковки таблеток «Нолипрел А» составляет 550 рублей. Искать среди идентичных и по составу, и по воздействию на организм препаратов дешевый аналог «Нолипрела» бессмысленно. Их стоимость наравне с оригинальным комбинированным средством и выше.

К таковым относятся также лекарство «Нолипрел А Форте», стоит оно 670 рублей, таблетки «Нолипрел А Би Форте», их цена - 680 рублей за упаковку, пилюли «Ко-Пиренева», их можно купить за 650 рублей, препарат «Престариум Аргинин Комби», его цена - 600 рублей. Более дешевые лекарства - таблетки «Ко-Пренесса», стоят они 400 рублей, и средство «Приламид», его цена - 300 рублей.

Подбирать к идентичным лекарствам «Нолипрел», «Нолипрел А», «Нолипрел А Форте» аналоги дешевле нужно из ряда комбинированных ингибиторов АПФ. Они должны оказывать такое же воздействие на организм больного, как комбинация компонентов, содержащихся в оных.

Следует понимать, что аналоги «Нолипрела Форте», к примеру, или идентичного ему препарата под иным названием вместо периндоприла и индапамида могут включать другие компоненты.

В настоящее время выявлены сходства влияния на организм больного таких активных элементов, как периндоприл, квинаприл, рамиприл, эланоприл, лизиноприл, каптоприл. Следовательно, из группы комбинированных ингибиторов АПФ можно к лекарству «Нолипрел» подобрать дешевые препараты-аналоги, включающие в свой состав эти вещества. Они перечислены ниже.

Комбинированные с квинаприлом

Итак, дешевый аналог «Нолипрела» из этой группы - лекарство «Квинард Н», стоит оно 200 рублей. Выпускается в таблеточной форме. Содержит в своем составе квинаприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (одна таблетка). Может вызывать бессонницу, анемии, головные боли, расстройство кишечника, кашель, насморк, кожные высыпания и зуд.

Еще для препарата "Нолипрел" дешевый аналог из этой группы комбинированных ингибиторов АПФ - таблетки «Квинаприл Сандоз Комп», стоят они 250 рублей. Их состав и воздействие на стабилизацию артериального давления идентичен лекарству «Квинард Н».

Комбинированные ингибиторы АПФ с рамиприлом

Из этой группы сложных препаратов отнести к дешевым аналогам лекарства «Нолипрел» можно следующие таблетки: «Рамаг Н», стоят они 250 рублей, и «Рами Сандоз Композитум», их цена - 300 рублей.

Остановимся, к примеру, на лекарстве «Рамаг Н». Его состав включает рамиприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается лекарство один раз (одна таблетка) утром. Может быть причиной сильного постоянного кашля, анемии, кожных высыпаний и зуда, тошноты, кишечных расстройств и воспаления ЖКТ. Не назначается при заболеваниях почек и печени.

Комбинированные ингибиторы АПФ с эланоприлом

Таблетки «Берлиприл Плюс» и «Эланозид» - препарата «Нолипрел» аналоги, отзывы о которых в своем большинстве положительны. В своем составе они содержат эланоприл и диуретик гидрохлортиазид.

Назначаются при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Принимаются один раз в сутки (одна таблетка). Могут вызывать такие побочные явления, как аритмия, жажда, нервное напряжение, бессонница, шум в ушах, нечеткое зрение, крапивница, экзема, кожный зуд.

Таблетки «Берлиприл Плюс» стоят 250 рублей, «Эланозид» вполовину дешевле - 100 рублей.

Комбинированные ингибиторы АПФ с лизиноприлом

Из этой группы препаратов к дешевым аналогам лекарства «Нолипрел» можно отнести таблетки «Липразид», стоимость которых - 210 рублей, и «Лоприл Босналек Н», купить их можно за 240 рублей.

К примеру, лекарство «Липразид» в своем составе содержат лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (одна таблетка). Может быть причиной таких побочных явлений, как рвота, боли в животе, слабость, раздражительность, снижение аппетита, панкреатит, боли в груди, спутанность сознания, бронхоспазм.

Комбинированные ингибиторы АПФ с каптоприлом

Из этой группы лекарств к дешевым аналогам препарата «Нолипрел» можно отнести таблетки «Капотиазид», их цена - 150 рублей, и «Нормопресс», купить которые можно за 200 рублей.

Так, к примеру, лекарство «Нормопресс» включает в свой состав каптоприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (полтаблетки). Может вызывать гипогликемию, нечеткость зрения, ринит, сухой кашель, кожный зуд, импотенцию, слабость, раздражение кишечника, учащенное сердцебиение.

Дешевые аналоги препарата «Нолипрел» российского производства

Выбирая к лекарству «Нолипрел» аналоги дешевле (Россия), можно акцентировать внимание на такие отечественные комбинированные препараты, как таблетки «Дальнева» (периндоприл + диуретик амлодипин), стоят они 500 рублей, пилюли «Эгипрес» (рамиприл + диуретик амлодипин) - 200 рублей, лекарство «Экватор» (лизиноприл + диуретик амлодипин) - 250 рублей, препарат «Ирузид» (лизиноприл + диуретик гидрохлортиазид) - 300 рублей.

Препарат «Нолипрел» также заменяют такими отечественными некомбинированными сильными лекарствами, как «Каптоприл АКОС» и «Эналаприл АКОС», стоят они 200 рублей.

Как видите, перечень аналогичных лекарственных препаратов, влияющих на нормализацию повышенного артериального давления, очень большой. Это можно объяснить лишь тем, что каждому человеку подходит определенный вид медикаментов.

Подобрать средство для индивидуального лечения артериального давления можно лишь методом проб и под строгим наблюдением лечащего доктора. Ведь каждый комбинированный ингибитор АПФ может вызывать серьезные побочные эффекты, которые являются опасными для жизни человека.

Также самостоятельное применение таких лекарств может быть причиной передозировки, при которой наблюдается пониженное давление, что тоже не является нормальным.

Нолипрел – лекарственное средство с гипотензивным (понижает кровяное давление) действием, является комбинированным препаратом, включающим диуретик и ингибитор АПФ.

Какие у медикамента Нолипрел состав и форма выпуска?

Фармпромышленность производит препарат в продолговатых таблетках белого окраса, на сторонах лекарства присутствует риска. Активные вещества гипотензивного средства такие: периндоприла эрбумин, кроме того, препарат содержит действующий компонент индапамид.

Вспомогательные вещества таблеток следующие: безводный кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, кроме того, лактозы моногидрат. Лекарство размещено по блистерам и упаковано в картонные коробки. Продается по рецепту. Срок годности Нолипрел – 3 года. Важно хранить его вдалеке от детей.

Какое у таблеток Нолипрел действие?

Медикамент Нолипрел является комбинированным препаратом так как включает два активных соединения: периндоприл - ингибитор АПФ, а также добавлен диуретик индапамид, относящийся к производным сульфонамидов. Комбинация этих веществ усиливает воздействие каждого из них.

Механизм действия периндоприла заключается в подавлении фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Так называемый ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, которая разрушает брадикинин до гептапептида.

В результате периндоприл понижает секрецию альдостерона, а также активность ренина повышает, нормализует работу миокарда, кроме того, снижает преднагрузку и постнагрузку.

Второе действующее вещество препарата Нолипрел – это индапамид, он близок по свойствам к диуретикам из тиазидной группы. Это соединение подавляет обратное всасывание ионов натрия в петле Генле, что ведет к увеличению выделения натрия почками, а также калия и магния, тем самым усиливается диурез, а также понижается артериальное давление.

Нолипрел оказывает гипотензивное действие дозозависимого характера, антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении суток. Терапевтический эффект можно ожидать примерно через месяц от начала лечения. Прекращение лечебных мероприятий с применением этих таблеток не будет способствовать развитию синдрома «отмены».

Периндоприл при приеме внутрь всасывается довольно-таки быстро. Через час наступает максимальная концентрация. С белками плазмы связывается лекарство на 20 процентов. Выводится медикамент с мочой.

Индапамид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. С протеинами крови связывается на 79 процентов. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается спустя 60 минут. Период полувыведения длится 18 часов. Выводится преимущественно почками на 70%, а также со стулом.

Какие у средства Нолипрел показания к применению?

Препарат Нолипрел инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях при .

Какие у лекарства Нолипрел противопоказания к применению?

Препарат Нолипрел (таблетки) инструкция по применению не разрешает использовать в лечебных целях в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к лекарству;
Беременность;
Ангионевротический отек;
Лактация;
Почечная, печеночная недостаточность;
Гипокалиемия;
Не назначают медикамент совместно с антиаритмическими средствами.

С осторожностью Нолипрел используют в следующих ситуациях: системная патология соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при диабете, угнетение костномозгового кроветворения, стенокардия, кроме того, гиперурикемия, после пересадки почек, цереброваскулярные заболевания, пожилой возраст, реноваскулярная гипертензия, а также прочие состояния.

Какие у препарата Нолипрел применение и дозировка?

Лекарство Нолипрел назначают однократно в сутки по таблетке, если после месяца терапии оптимальный гипотензивный эффект не будет достигнут, тогда дозу медикамента удваивают.

Какие у Нолипрел побочные эффекты?

Препарат Нолипрел может спровоцировать возникновение следующих побочных реакций: тромбоцитопения, парестезии, лейкопения, головная боль, нейтропения, головокружение, возможен агранулоцитоз, нарушение сна, апластическая или , развивается астеническое состояние, лабильность настроения, присоединяется расстройство зрения, характерен бронхоспазм, наблюдается шум в ушах, ортостатическая гипотензия, кроме того, аритмия, брадикардия, одышка, а также ринит.

Среди прочих побочных действий на применение препарата можно отметить такую симптоматику: желудочковая тахикардия, стенокардия, сухой кашель, эозинофильная пневмония, панкреатит, сухость во рту, диарея, холестатическая желтуха, тошнота, снижение аппетита, нарушение вкусового восприятия, печеночная энцефалопатия, сыпь, ангионевротический отек, зуд, спазмы мышц, кроме того, импотенция, гипокалиемия, гипонатриемия, а также потливость.

Передозировка от Нолипрел

При передозировке Нолипрел у пациента снизится кровяное давление, присоединиться тошнота, судороги, характерна спутанность сознания, электролитные нарушения в виде гипонатриеми, гипокалиемии. Пациенту промывают желудок и проводят симптоматическую терапию.

Прочитав эту инструкцию по применению, также внимательно изучайте официальную бумажную аннотацию, предлагающуюся к препарату. В ней на момент выпуска средства могут появиться дополнения. Редакция сайта www.!

Чем заменить Нолипрел, аналоги какие использовать?

Препарат Нолипрел предлагается в нескольких разных видах. В состав всех вариаций препарата входят и индапамид . Комбинированные таблетки Нолипрел имеют в составе 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В состав средства Нолипрел Форте входит 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. Нолипрел А вмещает 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. В этом препарате периндоприл связан с аминокислотой аргинин, которая благоприятно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы.

В таблетках Нолипрел А Форте — 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида. В средстве Нолипрел А Би-форте — 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

В качестве дополнительных веществ в составе препарата Нолипрел есть стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный гидрофобный, микрокристаллическая целлюлоза.

Форма выпуска

Препараты выпускаются в виде белых таблеток продолговатой формы, на обеих сторонах таблетки риска. Вмещаются в картонную упаковку по 14 и 30 шт. в блистерах.

Фармакологическое действие

Нолипрел – это комбинированное средство, в составе которого есть периндоприл (ингибитором ангиотензин-конвертирующего фактора) и индапамид (диуретик, который входит в сульфонамидную группу).

Фармакологическое действие лекарства определяется комбинацией некоторых эффектов этих составляющих. В таком сочетании оба компонента взаимно увеличивают действие. Нолипрел — гипотензивный препарат, эффективно понижающий как диастолическое, так и систолическое давление. Степень выраженности влияния зависит от дозы. После приема средства не отмечается учащенного сердцебиения. Клинический эффект отмечается спустя 1 месяц после того, как было начато лечение. Антигипертензивное воздействие сохраняется на протяжении одних суток. После того, как терапия приостанавливается, у больного не отмечается синдрома отмены. В процессе лечения уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, снижается степень общей предсердечной и постсердечной нагрузки. Крупные сосуды становятся более эластичными, стенки небольших сосудов восстанавливаются. На метаболические процессы, которые происходят в организме, лекарство не оказывает влияния.

Периндоприл снижает уровень секреции альдостерона, вследствие чего усиливается активность ренина в крови. снижается у людей с разным уровнем активности . Под воздействием этого компонента расширяются сосуды.

При приеме препарата снижается вероятность гипокалиемии . Механизм воздействия индапамида схож с тиазидными диуретиками: усилятся мочевыделение и экскреция с мочой ионов натрия, хлора.

Гиперреактивность сосудов при влиянии адреналина снижается. Количество липидов в крови не меняется.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика периндоприла и индапамида при применении в комплексе является такой же, как и при раздельном их применении. После употребления внутрь происходит быстрая адсорбция периндоприла. Уровень биодоступности — 65-70%. Около 20% общего абсорбированного периндоприла позже превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальная концентрация периндоприлата в плазме наблюдается спустя 3-4 часа. С белками крови связывается меньше, чем на 30%, в зависимости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения равен 25 часам. Через плацентарный барьер вещество проникает. Периндоприлат из организма выводится через почки. Время его полувыведения — 3-5 часов. Отмечается более медленное введение периндоприлата у пожилых людей, а также у больных сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью.

Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.

Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.

Аналоги Нолипрела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Нолипрела, а также препаратов Нолипрел А Би Форте, Нолипрел А Форте – это другие средства, которые применяются с целью снижения артериального давления и содержат аналогичные действующие вещества, то есть периндоприл и индапамид. Такими лекарствами являются препараты Ко-пренеса , и др. Цена аналогов может быть более низкой, чем стоимость Нолипрела и его разновидностей.

Детям

Препарат не назначается для лечения детей до 18 лет, так как не существует точных данных об эффективности и безопасности такого лечения.

С алкоголем

Не следует принимать алкоголь в период терапии Нолипрелом.

При беременности и лактации

И матерям во время ребенка грудным молоком применение Нолипрела противопоказано. Систематическое лечение этим ЛС может привести к развитию аномалий и заболеваний у плода, а также привести к гибели плода. Если женщина узнает о беременности в период лечения, нет необходимости прерывать беременность, но пациентка должна знать о возможных последствиях. В случае повышения артериального давления назначается другая гипотензивная терапия. Если женщина принимала этот препарат во втором и третьем триместрах, следует провести УЗИ плода, чтобы оценить состояние его черепа и работу почек.

Новорожденные, матери которых принимали препарат, могут страдать от проявлений артериальной гипотензии, поэтому им нужно обеспечить постоянное наблюдение специалистов.

При кормлении грудным молоком препарат противопоказан, поэтому лактацию на время терапии нужно прекратить или подобрать другое лекарственное средство.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Нолипрел A таблетки - инструкция по применению

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое (патентованное) название препарата: Нолипрел ® А
МНН или группировочное название: Периндоприла аргинин+индапамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка содержит активных веществ периндоприла аргинина - 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,455 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7 мг.
Оболочка пленочная: макрогол 6000 0,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5 %, гипромеллоза 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, магния стеарат 4,5 %, титана диоксид (Е 171) 14,4 %) 2,913 мг.

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство.
(АПФ ингибитор и диуретик).
Код АТХ: С09ВА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел ® А – комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел ® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Нолипрел ® А
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса;
- повышение мышечного периферического кровотока.
Индапамид Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие
Нолипрел ® А
Нолипрел ® А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа».
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели – возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7,5 %, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % – макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % – микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов – гипогликемические средства для приёма внутрь (47 % пациентов – в монотерапии, 46 % – терапию двумя препаратами, 7 % – терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % – только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин – 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов – гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы (статины) – 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 %).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/ индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон ® МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbA1c 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 11 %.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65- 70 %.
Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови меньше 30 % и зависит от концентрации периндоприла в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения (Т 1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.
Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 метаболита составляет 3-5 часов.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови – 79 %.
Т 1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная гипертензия.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек, гипокалиемия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), беременность и период кормления грудью.
Не рекомендуется совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел® А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период кормления грудью
Препарат противопоказан при беременности.
При планировании беременности или при её наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Не следует применять препарат Нолипрел ® А в I триместре беременности.
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Период лактации
Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке препарата Нолипрел ® А 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел ® А сразу после монотерапии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
По 1 таблетке Нолипрел ® А 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел ® А 1 раз в сутки (или по 1 таблетке Нолипрел ® А форте 1 раз в сутки).
Пациенты пожилого возраста
Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел ® А.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется.
На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин- альдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. У 4 % пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго.
Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания.
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно–сосудистой системы
Часто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Неуточненной частоты: аритмии типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит.
Неуточненной частоты: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура.
У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели

• Гиперкалиемия, чаще преходящая.
• Незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

Редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:

• Увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
• Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови.
• Повышение активности «печеночных» ферментов.
• Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»).
• Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида.
Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1 %), острая почечная недостаточность (0,1 %), артериальная гипотензия (0,1 %) и кашель (0,1 %).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки – выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание препаратов, требующее внимания
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Нолипрел ® А
Применение препарата Нолипрел ® А 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации.
Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 часа до процедуры афереза.

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз / Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным c обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома воможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами.
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,625мг.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Специальных условий хранения не требуется.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция

При производстве «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
«Лаборатории Сервье Индастри»:
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France

При расфасовке (упаковке)/ производстве на ООО «Сердикс», Россия

ООО “Сердикс”:
142150, Россия, Московская обл., Подольский район, д. Софьино, стр. 1/1

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3

Таблетки Нолипрел – это комбинированный антигипертензивное средство, состоящее из двух активных веществ: периндоприл - ингибитор АПФ и индапамид - сульфонамидный диуретик.

Благодаря совмщению периндоприла и индапамида усиливается действие каждого из них. Максимальный антигипертензивный эффект Нолипрела развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии.

При прекращении приема Нолипрел эффекта отмены не отмечается. Необходимо отметить, что лечебный эффект Нолипрел дозозависим. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Фаза равновесной концентрации достигается через 4 дня периодического применения через равные промежутки времени.

Одно из действующих веществ препарата – Периндоприл уменьшает работу сердца путем:

– вазодилатирующего действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) – уменьшение преднагрузки;
– уменьшения ОПСС – уменьшение постнагрузки на сердце.

В многочисленных клинических исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью, доказано, что применение периндоприла приводит к:
снижению давления наполнения левого и правого желудочка;

– снижению ОПСС;
– увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
– увеличению регионального кровотока в мышцах.

Доказано, что таблетки Нолипрел способствуют уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии. По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам и выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Показания по применению Нолипрел

Применение Нолипрел и Нолипрел Форте 2,5 \ 5 показано при состояниях и патологиях:

1. Эссенциальнаягипертензия
2. Вторичная гипертензия

Важно – Нолипрел снижает артериальное диастолическое и систолическое давление. При этом прием лекарства не сопровождается учащением сердцебиения.

При терапевтических дозах Нолипрел у пациентов с хронической сердечной недостаточностью клинически отмечается уменьшение как преднагрузки, так и постнагрузки. В результате сердце работает эффективнее (свойство кардиопротектора) – возрастает сердечный выброс, улучшается кровоснабжение миокарда.

Нолипрел – инструкция по применению, дозировки

До еды или после принимать Нолипрел? Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, Нолипрел следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком.

Как принимать Нолипрел, дозировка?

Максимальная суточная доза 2 таблетки 1 раз в сутки Нолипрела А 2.5 мг.
Максимальная суточная доза 1 таблетка препарата Нолипрел Форте 5мг.

Особенности:

Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать с обычной дозы - 1 таблетки препарата Нолипрела 1.25 в сутки.

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза - 1 таблетка препарата Нолипрел А в сутки.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин нет необходимости в изменении дозировки Нолипрел.

Не помогает, что делать?

При повышении дозировки Нолипрел антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу. Обратитесь к лечащему врачу для коррекции курса лечения.

Противопоказания Нолипрел

• гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ);
• почечная недостаточность – клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
• печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии;
• гипокалиемия;
• совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT;
• запрещено в РФ до 18 лет;
• лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел А/Нолипрел Форте не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, а также при сердечной недостаточности в фазе декомпенсации.

Уровень натрия в плазме крови необходимо контролировать до начала и регулярно во время лечения. Терапия нолипрелом может обусловить возникновение гипонатриемии, иногда имеющей серьезные последствия. Будьте внимательны, и не нарушайте дозировку указанную в инструкции по применению.

При развитии аритмии типа “пируэт” не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).

В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении лечения. Возможно потребуется замена препарата.

Передозировка Нолипрел

Эффект передозировки Нолипрел чаще всего проявляется артериальной гипотензией (чрезмерным падением давления), которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами и головокружением. Возможно состояние сонливости и спутанности сознания.

Лечение проводят в условиях стационара.

При беременности:

Противопоказан прием нолипрела при беременности и в период лактации из-за негативного влияния на ребенка (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода).

Если женщина принимала нолипрел до факта установления беременности – прием следует немедленно прекратить. Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.

Взаимодействия

Существуют опасные взиаимодействия с другими препаратами. При одновременном приеме необходимо предупредить или получить консультацию лечащего врача.

Аналоги Нолипрел, список препаратов

Препарат Нолипрел А- это самый близкий аналог Нолипрел форте. Обратите внимание, что инструкция по применению нолипрел, цена и отзывы к аналогу не подходят, дозировка и показания должны быть скорректированы лечащим врачем.

Нолипрел А еще один аналог, раньше это средство было известно как просто Нолипрел. Название сменилось после изменения формы выпуска одного из действующих веществ – периндоприл стал выпускаться в виде аргининовой, а не третбутиламиновой соли. Обращайте внимание на дозировку активного вещества.