Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 1 мг эпинефрина (адреналина) в 1 мл раствора.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дисульфит, (натрия метабисульфит) хлоробутанола гемигидрат (хлоробутанолгидрат), эквивалентный хлоробутанолу, динатрия эдетат, (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) глицерол (глицерин), хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Действие обусловлено активацией рецепторзависимой аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной, мембраны, повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция (Са2+).

В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин может снижать артериальное давление, вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04-0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный объем крови и минутный объем крови, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление; выше 0,02 мкг/кг/мин сужает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом, систолическое) и общее периферическое сосудистое сопротивление. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений.

Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин, снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и, моторику желудочно-кишечного тракта. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз, и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм, бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой оболочки.

Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние .

Стимуляция b2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения ионов калия (К+) из клетки и может привести к .

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел.

Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия - 1-2 мин), через 5-10 мин после подкожного введения (максимальный эффект - через 20 мин), при внутримышечном введении - время начала эффекта вариабельное.

Фармакокинетика. В сасывание. При внутримышечном или подкожном введении хорошо всасывается. Введенный парентерально, быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Время достижения максимальной концентрации в крови. при подкожном и. внутримышечном введении - 3-10 мин. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Метаболизируется в основном моноаминооксидазой и катехол-О- метилтрансферазой в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении - 1-2 мин.

Выведение. Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, сульфатов, глюкуронидов, а также в незначительном количестве - в неизмененном виде.

Показания к применению:

· Аллергические реакции немедленного типа (в том числе , ангионевротический отек, ), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении других аллергенов; астма физического усилия;

· Необходимость удлинения действия местных анестетиков;

· Эпизоды, полной атриовентрикулярной-блокады (с развитием синкопального состояния (синдром Морганьи-Адамса-Стокса));

· Остановка (как сосудосуживающее средство).

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Подкожно, внутримышечно, внутривенно капельно.

Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок): внутривенно медленно 0,1-0,25 мг разведенных в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, при необходимости продолжают внутривенное капельное введение в концентрации 1:10000. При отсутствии непосредственной, угрозы жизни, предпочтительнее введение внутримышечное или подкожное 0,3-0,5 мг, при необходимости повторное введение через 10-20 мин до 3 раз.

Бронхиальная астма: подкожно 0,3-0,5 мг, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин до 3 раз, или внутривенно по 0,1-0,25 мг с разведением в концентрации 1:10000.

При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другим раствором); во время реанимационных мероприятий - по 0,5- 1 мг (в разбавленном виде) внутривенно каждые 3-5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция - дозы должны в 2-2,5 раза превышать дозы для внутривенного введения.

Остановка кровотечений - местно в виде тампонов, смоченных раствором препарата.

При артериальной гипотензии: внутривенно капельно 1 мкг/мин, скорость введения можно увеличить до 2-10 мкг/мин.

Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 0,005 мг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии - 0,2- 0,4 мг.

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса (брадиаоитмическая Форма) в дозе 1 мг в 250 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно, постепенно увеличивая скорость инфузии до достижения минимально достаточного числа сердечных сокращений.

Как сосудосуживающее средство: внутривенно капельно 1 мкг/мин; скорость введения можно увеличить до 2-10 мкг/мин:

Применение в детской практике:

Новорожденные (асистолия): внутривенно, 10-30 мкг/кг каждые 3-5 мин, медленно.

Детям: старше 1 месяца: внутривенно, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3-5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы - 200 мкг/кг). Можно использовать эндотрахеальное введение.

Детям при анафилактическом шоке: подкожно или внутримышечно по 0,01 мг/кг (максимально - до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до З раз).

Детям при бронхоспазме: подкожно 10 мкг/кг (максимально - до 0,3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин; (до 3-4 раз) или каждые 4 ч.

Особенности применения:

Случайное внутривенное введение эпинефрина может вызвать резкое повышение артериального давления.

Повышение артериального давления при введении препарата может вызывать приступы . Эпинефрин может вызывать констрикцию капилляров почек, уменьшая тем самым диурез.

При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.

Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.

Внутрисердечно вводится при асистолии, если другие способы недоступны, т.к. существует риск и .

В период лечения, рекомендовано определение концентрации ионов калия (К+) в сыворотке крови, измерение артериального давления, диуреза, минутного объема кровообращения, электрокардиограммы, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда, могут усилить ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде.

Увеличивает гликемию, в, связи, с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.

При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.

Введение эпинефрина при шоковых, состояниях не заменяет , плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию или ).

Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная, взаимосвязь появлений пороков развития и у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии,у плода, после внутривенного ведения - матери эпинефрина.

Применение для коррекции сниженного артериального давления во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может, вызвать длительную атонию матки с кровотечением.

Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность.

При прекращении, лечения дозы следует, уменьшать постепенно, т. к. Внезапная отмена терапии может приводить к снижению артериального давления.

Легко разрушается алкирующими веществами и окислителями, включая хлориды, бромиды, нитриты, соли железа, пероксиды.

Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. После применения препарата врач должен индивидуально, в каждом конкретном случае, решать вопросы о допуске пациента к управлению транспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Побочные действия:

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от >1/10000 до < 1/1000; очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - стенокардия, или , ощущение сердцебиения, повышение или снижение артериального - давления, при высоких дозах - желудочковые аритмии (включая фибрилляцию желудочков); редко - , боль в грудной клетке, .

Со стороны нервной системы: часто - , тревожное состояние, ; тик, нечасто - , нервозность, усталость, расстройства личности (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, психотические расстройства: агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота.

Со стороны мочевыводящей системы: редко- - затрудненное и (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции: нечасто - боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек, бронхоспазм, многоформная эритема.

Прочие: нечасто - повышенное потоотделение; редко - гипокалиемия.

Если указанные в инструкции побочные эффекты усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Антагонистами эпинефрина являются блокаторы а- и b -адренорецепторов.

Эффективность применения эпинефрина снижена у пациентов с тяжелыми анафилактическими реакциями, принимающих b-адреноблокаторы. В этом случае внутривенно применяют сальбутамол.

Применение совместно с другими адреномиметиками может усилить эффект эпинефрина.

Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных препаратов.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими адреномиметиками - усиление выраженности побочных эффектов со стороны, сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами - снижение их эффективности.

С диуретиками - возможно увеличение прессорного эффекта эпинефрина. Одновременное применение с препаратами ингибирующими моноаминооксидазу (прокарбазин, селегилин, а также фуразолидон,) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов, щитовидной железы - взаимное усиление действия; с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал (в том числе астемизолом, цизапридом, терфенадином) - удлинение QT-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). феохромоцитома , тиреотоксикоз, острая и хроническая артериальная недостаточность (в том числе в анамнезе -артериальная , атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), гиповолемия, шок неаллергического генеза (в том числе кардиогенный, травматический, геморрагический), холодовая травма, болезнь Паркинсона; органические повреждения головного мозга, судорожный синдром, гиперплазия предстательной железы, возраст до 18 лет (кроме состояний, непосредственно угрожающих жизни), беременность, период лактации, одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (галотана), эпинефрин в комбинации с местными анестетиками не применяют для местной анестезии пальцев рук и ног из-за риска ишемического повреждения тканей.

При неотложных состояниях все противопоказания являются относительными.

С осторожностью. , пожилой возраст. Для профилактики аритмий на фоне, применения препарата, назначают. бета-адреноблокаторы.

Передозировка:

Симптомы: чрезмерное повышение. артериального давления, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, смерть.

Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия - для снижения артериального давления - альфа-адреноблокаторы (фентоламин), при аритмии - бета-адреноблокаторы (пропранолол).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для инъекций 1 мг/мл. Упаковка: в ампулы по 1 мл. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона. По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок с 20, 50 или 100 инструкциями по применению препарата соответственно, ножами или, скарификаторами ампульными в коробки из картона или в ящики из гофрированного картона (для стационара). При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.

Адреналин представляет собой лекарственное средство, оказывающее выраженное действие на сердечно-сосудистую систему и повышающее артериальное давление.

Состав, форма выпуска и аналоги

Препарат выпускается в виде раствора Адреналина гидрохлорида и Адреналина гидротартрата. Первый изготавливается из белого кристаллического порошка с легким розоватым оттенком, который изменяется под влиянием кислорода и света. В медицине применяется 0,1% раствор для инъекций. Его готовят с добавлением 0,01 н. раствора хлористоводородной кислоты. Консервируется он натрия метабисульфитом и хлоробутанолом. Раствор Адреналина гидрохлорида прозрачный и бесцветный. Его готовят в асептических условиях. Важно отметить, что его нельзя нагревать.

Раствор Адреналина гидротартрата изготавливается из белого кристаллического порошка с сероватым оттенком, который имеет свойство изменяться под влиянием кислорода и света. Он легко растворяется в воде и мало – в спирте. Стерилизация происходит при температуре +100 °С на протяжении 15 минут.

Адреналина гидрохлорид выпускается в форме 0,01% раствора, а Адреналина гидротартрат в виде 0,18% раствора по 1 мл в ампулах из нейтрального стекла, а также в герметически закрытых флаконах из оранжевого стекла по 30 мл – для местного применения.

1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг Адреналина гидрохлорида. Одна упаковка содержит 5 ампул по 1 мл или 1 флакон (30 мл).

Среди аналогов данного препарата можно выделить следующие:

• Адреналина гидрохлорид-Виал;
• Адреналина тартрат;
• Эпинефрин;
• Эпинефрина гидротартрат.

Фармакологическое действие Адреналина

Следует отметить, что действие Адреналина гидрохлорида не имеет отличий от эффекта Адреналина гидротартрата. Однако разница в относительной молекулярной массе позволяет использовать последний в больших дозах.

При введении препарата в организм происходит воздействие на альфа- и бета-адренорецепторы, которое во многом схоже с эффектом возбуждения симпатических нервных волокон. Адреналин провоцирует сужение сосудов органов брюшной полости, слизистых оболочек и кожи, сосуды скелетной мускулатуры он сужает в меньшей степени. Препарат вызывает повышение артериального давления.

Кроме того, стимуляция сердечных адренорецепторов, к которой приводит применение Адреналина, способствует усилению и учащению сокращений сердца. Это, вместе с повышением артериального давления, провоцирует возбуждение центра блуждающих нервов, которые оказывают тормозящее действие на сердечную мышцу. В итоге данные процессы способны привести к замедлению сердечной деятельности и аритмии, особенно в условиях гипоксии.

Адреналин расслабляет мускулатуру кишечника и бронхов, а также расширяет зрачки из-за сокращения радиальных мышц радужной оболочки, которые имеют адренергическую иннервацию. Препарат повышает уровень содержания глюкозы в крови и улучшает тканевый обмен. Он также оказывает положительное воздействие на функциональную способность скелетных мышц, особенно при утомлении.

Известно, что Адреналин не отличается выраженным влиянием на центральную нервную систему, но в редких случаях могут наблюдаться головные боли, чувство тревожности и раздражительность.

Показания к применению Адреналина

Согласно инструкции к Адреналину, препарат следует использовать в случаях:

• Артериальной гипотензии, не поддающейся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (включая шок, травмы, операции на открытом сердце, хроническую сердечную недостаточность, бактериемию, почечную недостаточность, передозировку лекарственных средств);
• Бронхиальной астмы и бронхоспазма во время наркоза;
• Кровотечений из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек, включая десны;
• Асистолии;
• Остановки кровотечений разного рода;
• Аллергических реакций немедленного типа, которые развиваются при использовании сывороток, лекарственных препаратов, переливании крови, укусах насекомых, употреблении конкретных пищевых продуктов или вследствие введения других аллергенов. Аллергические реакции включают крапивницу, анафилактический и ангионевротический шок;
• Гипогликемии, вызванной передозировкой инсулина;
• Лечения приапизма.

Применение Адреналина также показано при открытоугольной глаукоме, а также в случаях операций на глаза (для лечения отечности конъюнктивы, с целью расширения зрачка, при внутриглазной гипертензии). Препарат нередко используют при необходимости удлинения действия местных анестетиков.

Противопоказания

Согласно инструкции к Адреналину,препарат противопоказан при:

• Выраженном атеросклерозе;
• Гипертензии;
• Кровотечениях;
• Беременности;
• Лактации;
• Индивидуальной непереносимости.

Также Адреналин противопоказан при наркозе циклопропаном, фторотаном и хлороформом.

Способ применения Адреналина

Адреналин вводят подкожно и внутримышечно (в редких случаях – внутривенно) по 0,3, 0,5 или 0,75 мл раствора (0,1%). При фибрилляции желудочков препарат вводится внутрисердечно, а в случаях глаукомы используется раствор (1-2%) в каплях.

Побочные действия

Согласно инструкции к Адреналину, к побочным действиям препарата относятся:

• Значительное повышение артериального давления;
• Аритмия;
• Тахикардия;
• Боли в районе сердца;
• Желудочковые аритмии (при больших дозах);
• Головные боли;
• Головокружения;
• Тошнота и рвота;
• Психоневротические расстройства (дезориентация, паранойя, паническое поведение и т.д.);
• Аллергические реакции (кожная сыпь, бронхоспазм и т.д.).

Лекарственное взаимодействие Адреналина

Одновременное применение Адреналина со снотворными средствами и наркотическими анальгетиками может ослабить эффект последних. Сочетание с сердечными гликозидами, антидепрессантами, хинидином чревато развитием аритмии, с ингибиторами МАО – повышением артериального давления, рвотой, головными болями, с фенитоином – брадикардией.

Условия хранения

Адреналин следует хранить в сухом прохладном месте, защищенном от солнечных лучей. Срок годности препарата составляет 2 года.

Что такое адреналин и где адреналин вырабатывается

Адреналин — это гормон, который образуется в мозговом веществе надпочечников — регулируемой нервной системой структуре, которая для организма является главным источником катехоламиновых гормонов — , адреналина и норадреналина .

Адреналин, используемый как лекарственное средство, получают из ткани надпочечников убойного скота или же синтетическим путем.

Эпинефрин — что это такое?

Международное непатентованное название адреналина (МНН) — эпинефрин .

Для медицины препарат выпускается фармацевтическими компаниями в виде адреналина гидрохлорида (Adrenalini hydrochloridum) и в виде адреналина гидротартрата (Аdrenalini hydrotartras).

Первый представляет собой белый или белый с розоватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.

В процессе приготовления раствора к порошку добавляют О, О1 н. раствор хлороводородной кислоты. Для консервации используются хлоробутанол и натрия метабисульфит. Готовый раствор прозрачен и бесцветен.

Адреналина гидротартрат — это белый или белый с сероватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.

Порошок хорошо растворяется в воде, но малорастворим в спирте. В отличие от растворов адреналина гидрохлорида водные растворы адреналина гидротартрата характеризуются большей стойкостью, но по своему действию абсолютно идентичны им.

Из-за разницы в молекулярной массе (для гидротартрата она составляет 333,3, а для гидрохлорида — 219,66) гидротартрат применяют в большей дозе.

Форма выпуска

Фармацевтические компании выпускают лекарство в виде:

• 0,1%-ного раствора адреналина гидрохлорида;
• 0,18%-ного раствора адреналина гидротартрата.

В аптеки средство поступает в ампулах, изготовленных из нейтрального стекла. Объем средства в одной ампуле — 1 мл.

Раствор, предназначенный для местного применения, продается в герметически укупоренных флаконах из оранжевого стекла. Емкость одного флакона — 30 мл.

Также в аптеках встречается Адреналин в таблетках. Препарат выпускается в форме гомеопатических гранул D3.

Фармакологическое действие

В Википедии указывается, что адреналин принадлежит к группе катаболических гормонов и оказывает влияние практически на все разновидности обмена веществ . Он способствует повышению уровня содержащегося в крови сахара и стимулирует тканевый обмен .

Адреналин принадлежит одновременно к двум фармакологическим группам:

• Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее действие на α и α+β-адренергические рецепторы.
• Гипертензивные лекарственные средства.

Препарат характеризуется способностью оказывать:

• гипергликемический ;
• бронхолитический ;
• гипертензивный ;
• противоаллергический ;
• сосудосуживающий эффекты .

Помимо этого гормон адреналин:

• оказывает тормозящее действие на выработку гликогена в скелетной мускулатуре и печени ;
• способствует усилению захвата и утилизации глюкозы тканями;
• повышает активность гликолитических ферментов ;
• стимулирует распад и подавляет синтез (подобный эффект достигается благодаря способности адреналина оказывать влияние на β1-адренергические рецепторы , локализированные в жировой ткани );
• повышает функциональную активность скелетной мышечной ткани (в особенности при сильном утомлении);
• стимулирует ЦНС (генерируясь при пограничных (то есть несущих опасность для жизни человека) ситуациях, провоцирует повышение уровня бодрствования, повышает психическую активность и психическую энергию, а также способствует психической мобилизации);
• возбуждает область , которая отвечает за выработку кортикотропин рилизинг гормона ;
• активизирует систему кора надпочечников-гипофиз-гипоталамус ;
• стимулирует выработку адренокортикотропного гормона ;
• стимулирует функцию свертывающей системы крови .

Адреналин оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие , препятствуя высвобождению медиаторов аллергии и воспаления (лейкотриенов , гистамина , и т.д.) из тучных клеток, возбуждая локализированные в них β2-адренергические рецепторы и снижая уровень чувствительности различных тканей к этим веществам.

Умеренные концентрации адреналина оказывают трофическое действие на скелетную мышечную ткань и миокард , в высоких же концентрациях гормон способствует усилению катаболизма белков .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Брутто-формула адреналина — C₉H₁₃NO₃.

Адреналин и прочие вещества, которые вырабатываются надпочечниками , обладают способностью взаимодействовать с различными тканями организма и тем самым подготавливают тело к реакции на стрессовую ситуацию (например, ситуацию физического напряжения).

Реакция на сильный стресс нередко описывается выражением “сражайся или беги”. Она выработалась в процессе эволюции и представляет собой своеобразный защитный механизм, позволяющий практически мгновенно отреагировать на опасность.

Когда человек оказывается в опасной ситуации, его гипоталамус подает надпочечникам , где образуется гормон адреналин, сигнал о выбросе последнего в кровь . Реакция организма на подобный выброс развивается в течение нескольких секунд: сила и скорость человека возрастают в разы, а чувствительность к боли при этом резко снижается.

Подобный гормональный всплеск принято называть “адреналиновым”.

Воздействуя на локализированные в тканях и печени β2-адренергические рецепторы , гормон стимулирует глюконеогенез (биохимический процесс образования глюкозы из неорганических предшественников) и процесс биосинтеза гликогена из глюкозы (гликогенез).

Действие адреналина при введении его в организм ассоциируется с влиянием на α- и β-адренергические рецепторы и во многом сходно с эффектами, возникающими при рефлекторном возбуждении симпатических нервных волокон.

Механизм действия препарата обусловлен активацией отвечающего за синтез циклического АМФ (цАМФ) фермента аденилатциклазы .

Рецепторы, чувствительные к адреналину, локализируются на наружной поверхности клеточных мембран , то есть гормон не проникает внутрь клетки. В клетку же его действие передается благодаря так называемым вторым посредникам, главным из которых как раз и является циклический АМФ . Первым посредником в системе передачи регуляторного сигнала является непосредственно сам гормон .

Симптомами выброса адреналина в кровь являются:

• сужение сосудов в коже , слизистых , а также в органах брюшной полости (несколько меньше при этом сужаются сосуды в скелетной мышечной ткани );
• расширение сосудов, расположенных в головном мозге ;
• увеличение частоты и усиление сокращений сердечной мышцы ;
• облегчение антриовентрикулярной (предсердно-желудочковой) проводимости ;
• повышение автоматизма сердечной мышцы ;
• повышение показателей ;
• преходящая рефлекторная брадикардия ;
• расслабление гладких мышц бронхов и кишечного тракта ;
• снижение внутриглазного давления ;
• расширение зрачков ;
• снижение выработки внутриглазной жидкости ;
• гиперкалиемия (при продолжительной стимуляции β2-адренергических рецепторов);
• повышение концентрации в свободных жирных кислот .

При ввведении адреналина в/в или под кожу препарат хорошо всасывается. Максимальная плазменная концентрация после введения под кожу или в мышцу отмечается спустя 3-10 минут.

Адреналин характеризуестя способностью проникать в плаценту и в грудное молоко , при этом он почти не способен проникать через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер) .

Метаболизация его осуществляется при участии ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансефразы (КОМТ) в симпатических нервных окончаниях и внутренних органах . Образующиеся продукты неактивны.

T1/2 (период полувыведения) после введения адреналина в/в составляет приблизительно 1-2 минуты.

Средство с осторожностью применяют для лечения пациентов преклонного возраста и детей.

Побочные действия

Адреналин провоцирует не только существенное увеличение физической силы, скорости и производительности, но также учащает дыхание и обостряет внимание. Нередко выброс этого гормона сопровождается искажением восприятия действительности и .

В тех случаях, когда выброс гормона произошел, но реальной опасности нет, человек чувствует раздражительность и беспокойство. Причиной этого является то, что выброс адреналина сопровождается повышением выработки глюкозы и повышением уровня сахара в крови . То есть тело человека получает дополнительную энергию, которая, однако, не находит выхода.

В далеком прошлом, большинство стрессовых ситуаций решались посредством физической нагрузки, в современном же мире количество стрессов существенно возросло, но при этом для их решения практически не требуется физической активности. По этой причине многие люди, подверженные стрессам, для снижения уровня адреналина активно занимаются спортом.

Несмотря на то, что адреналин играет ведущую роль в выживании организма, с течением времени он приводит к негативным последствиям. Так, длительное повышение уровня этого гормона угнетает деятельность сердечной мышцы , а в некоторых случаях даже может спровоцировать сердечную недостаточность .

Повышенный уровень адреналина также является причиной и частых нервных расстройств (нервных срывов ). Подобные симптомы служат показателем того, что человек находится в состоянии хронического стресса.

Реакцией организма на введение Адреналина могут стать следующие побочные явления:

• повышение показателей артериального давления ;
• увеличение частоты сокращений сердечной мышцы ;
• нарушение сердечного ритма ;
• болезненные ощущения в груди в области сердца .

При аритмии , спровоцированной введением препарата, пациенту показаны препараты, фармакологическое действие которых направлено на блокирование β-адренергических рецепторов (например, или ).

Инструкция по применению Адреналина

Адреналина гидрохлорид инструкция по применению рекомендует вводить пациентам подкожно, реже — в мышцу или в вену (медленно капельным способом). Препарат запрещено вводить в артерию , поскольку выраженное сужение периферических кровеносных сосудов может спровоцировать развитие .

В зависимости от особенностей клинической картины и от того, с какой целью назначается средство, разовая доза для взрослого пациента варьируется в пределах от 0,2 до 1 мл, для ребенка — от 0,1 до 0,5 мл.

При острой остановке сердца пациенту следует внутрисердечно ввести содержимое одной ампулы (1 мл), при фибрилляции желудочков показана доза от 0,5 до 1 мл.

Лекарственные средства-ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), симпатолитик октадин , средства, блокирующие м-холинорецепторы , н-холинолитики , препараты гормонов щитовидной железы потенциируют фармакологическое действие эпинефрина .

В свою очередь, эпинефрин снижает эффективность гипогликемических препаратов (в том числе инсулина); нейролептических , холиномиметических и снотворных средств ; опоидных , мышечных релаксантов .

При одновременном применении с препаратами, удлиняющих интервал QT (например, астемизолом или ), действие последних существенно усиливается (соответственно увеличивается продолжительность интервала QT).

Не разрешается смешивать в одном шприце раствор Адреналина с растворами кислот, щелочей и окислителей из-за возможности вступления их в химическое взаимодействие с эпинефрином .

Условия продажи

Препарат предназначен для использования в условиях стационара и в больницах скорой помощи. Распространяется через межбольничные аптеки. Отпуск производится по рецепту.

Рецепт на латинском языке с указанием дозы и способа применения выписывается врачом.

Условия хранения

Препарат включен в список Б. Хранить его рекомендуется в прохладном, недоступном для детей месте. Замораживание не допускается. Оптимальный температурный режим — 12-15°С (по возможности Адреналин рекомендуется поместить в холодильник).

Побуревший раствор, а также раствор, содержащий осадок, считаются не пригодными к использованию.

Срок годности

Особые указания

Как снизить уровень адреналина в крови

Переизбыток адреналина, что вырабатывает хромаффинная ткань надпочечников , выражается в таких эмоциях как страх, ярость, злость и негодование.

Гормон подготавливает человека к стрессовой ситуации и улучшает функциональные способности скелетной мышечной ткани , однако если он в течение длительного времени вырабатывается в больших дозах, это может привести к сильному истощению и смерти.

По этой причине очень важно уметь контролировать уровень адреналина. Снижению его во многом способствуют:

• регулярные силовые нагрузки (занятия в спортивном зале, утренние пробежки, плавание и т.д.);
• ведение здорового образа жизни;
• пассивный отдых (посещение концерта, просмотр комедии и т.д.);
• фитотерапия (очень эффективны отвары трав, обладающих успокоительным действием: мята, мелисса, шалфей и т.д.);
• хобби;
• употребление в пищу большого количества овощей и фруктов, прием витаминов, исключение из рациона крепких напитков, кофеина, зеленого чая.

Некоторых людей интересует вопрос “Как получить адреналин в домашних условиях?”. Как правило, для того, чтобы получить выброс этого гормона, достаточно заняться каким-нибудь экстремальным видом спорта (например, альпинизмом), отправиться по реке на байдарках, заняться пешим туризмом или же покататься на роликовых коньках.

Озывы об Адреналине

Найти в Интернете отзывы об Адреналине достаточно сложно, их немного. Однако те, которые встречаются, — положительные. Благодаря своим фармакологическим свойствам препарат ценится врачами. Его применение нередко позволяет не только сохранить здоровье, но и спасти жизнь пациента.

Цена Адреналина

Цена ампулы Адреналина в Украине — от 19,37 до 31,82 грн. Купить Адреналин в аптеке России можно в среднем по 60-65 рублей за ампулу.

ПрАТ"Фармацевтична фірма "Дарниця", Україна

ПаниАптека

Норадреналин тартрат агетан 2мг/мл 4мл №10 Украина, Лаборатория Агетан

Украина, Здоровье ООО

Адреналин ампула Адреналин р-р д/ин. 0.18% амп. 1мл №10 Украина, Дарница ЧАО

показать еще

показать еще

Адреналин – гормон, который выделяется мозговым веществом надпочечников. Это гормон страха, вырабатывается в организме в ответ на сильный стресс, опасную для жизни ситуацию, служит для выживания организма. Его действие тесно связано с симпатической нервной системой, которая отвечает за возбуждение органов и систем. Адреналин действует на α-,β-адренорецепторы, разбросанные по всем органам и тканям, этим и объясняется его комплексное действие на человека. Основные эффекты:

• Сужение, вплоть до спазма кровеносных сосудов кожи и некоторых внутренних органов, которые организм считает менее приоритетными в спасении и наоборот – расширение сосудов жизненно важных органов, таких как головной мозг и сердце;
• Увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышение проводимости сердца;
• Расширение зрачка (отсюда и известное выражение «У страха глаза велики»);
• Бронходилатация – расслабление гладкой мускулатуры бронхов и их расширение.

Гормон активно используют врачи разных специальностей. Доза адреналина варьирует и зависит от показаний, вводится внутривенно, подкожно и внутримышечно. Имеются разные мнения о целесообразности введения раствора адреналина внутримышечно при шоковых состояниях, тем не менее, такой способ предусмотрен стандартами оказания неотложной медицинской помощи.

Чаще всего применяется в оказании помощи при различных аллергических реакциях немедленного типа: отек Квинке, при анафилактический шоке . Он сужает кровеносные сосуды, поднимая артериальное давление, стимулирует работу сердца, препятствует выбросу в кровь биологически активных веществ, вызывающих аллергию (гистамин, серотонин), уменьшая выраженность аллергии.

Препарат выпускается в ампулах по 1 мл. Адреналин при шоке гипогликемическом (резкое падение глюкозы крови) используется как средство, способствующее активному расщеплению гликогена и выбросу сахара в кровоток.

Окулисты используют капли адреналина для лечения глаукомы . При закапывании 0,5-2% раствора улучшается отток внутриглазной жидкости и значительно снижается скорость образования влаги.

Также широко применяется в виде капель в нос отоларингологами, особенно, в составе сложных капель при лечении гайморитов . Но следует помнить, что даже при местном применении адреналина артериальное давление поднимается. Поэтому с осторожностью капают пациентам с гипертонической болезнью.

При остановке сердца раньше использовали внутрисердечное введение препарата. Современные исследования показывают, что укол в сердце не самый эффективный способ запустить сердечную деятельность. Гораздо эффективнее проводить сердечно-легочную реанимацию с введением адреналина внутримышечно, или в подключенный катетер.

Приступ бронхиальной астмы также не обходится без введения адреналина. При кризе наступает длительный спазм бронхов, больной занимает вынужденное положение, с упором на руки, чтобы облегчить вдох. Состояние крайне тяжелое и угрожает жизни. Экстренно вводят адреналина гидротартрат, который расслабляет бронхи с последующим их расширением.

Но тут возможно возникновение осложнений со стороны сердца, особенно, если были хронические заболевания сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертоническая болезнь, атриовентрикулярные блокады). У больного усиливается частота сердечных сокращений, возможно развитие преходящей брадикардии (резкое снижение ЧСС), поднимается давление.

Противопоказания к применению адреналина:

• Закрытоугольная глаукома
• Гипертоническая болезнь
• Сахарный диабет
• Беременность
• Сердечно-сосудистые патологии (артериальная эмболия, атеросклероз, аритмии, фибрилляции желудочков)
• Кардиогенный, травматический, геморрагический шок
• Тиреотоксикоз

Эпинефрин

Международное название, рекомендованное всемирной организацией здравоохранения адреналина – . В фармации существует несколько торговых названий гормона: адреналина гидрохлорид (0,1% раствор), адреналина гидротартрат (0,18% раствор), адреналина гидрохлорид Виал, эпинефрина гидротартрат.

Все препараты обладают однотипным действием, относятся к группе гипертензивных средств (повышающих артериальное давление). При внутримышечном и подкожном введении всасываются хорошо и максимальная концентрация в крови достигается уже через 3-5 минут. При внутривенной инъекции разрушается в считанные секунда и поэтому данный путь не самый эффективный. Также может вводиться в трахею (при интубации) и в конъюктивальный мешок (в глаза).

Показания к применению:

• Аллергические реакции немедленного типа (бурно развивающиеся): анафилактический шок, отек Квинке)
• Приступ бронхиальной астмы
• Открытоугольная глаукома
• Местно, для остановки кровотечений
• Гипогликемия
• Гипотония (длительное снижение АД)

Дозировка подбирается строго индивидуально и может варьировать от 200мкг до 1мг у взрослых и у детей 100-500мкг.

Побочные явления: тахикардия, желудочковая аритмия, тошнота, рвота, головные боли (даже при закапывании адреналина в нос), бронхоспазм, психозы.

Противопоказания к применению: гипертоническая болезнь, нарушения работы сердца (кардиомиопатия, пороки, фибрилляция желудочков), беременность и период лактации (при экстренной ситуации применение возможно, но риск для матери должен превышать риск для плода).

В спортивной практике адреналин включен в список запрещенных допинговых средств. Разрешается его местное использование в виде капель в нос. Спортивные тренировки, стрессы, состязания – все это вызывает естественное повышение адреналина, с усилением ЧСС и устойчивостью к тяжелым физическим нагрузкам.

Адреналин широко используется и в детской практике. При астматическом приступе назначается подкожно 10 мкг/кг. Максимальная разовая доза 0,15 мл. Может вводится ингаляционно распылением или эндотрахеально (в трахею). При аллергических реакциях введение осуществляется подкожно 10мкг/кг, при необходимости с повторением через 15-20 минут.

Адреналин своеобразная палочка-выручалочка реаниматологов и при правильном применении он творит чудеса. В случае же нерационального использования возможны передозировки с тяжелыми последствиями: гипертонический криз, спазм мышц глаза, фибрилляция желудочков, инсульты, инфаркт миокарда. Действие адреналина купируется введением α-,β-адреноблокаторов (карведилол, проксодолол, празозин, тамсулозин).

Систематическое (ИЮПАК) название: (R)-4-(1-гидрокси-2-(метил-амино)этил) бензен-1,2-диол

США: C (риск не исключен)

Легальность:

Австралия: отпускается только по рецепту (S4)

Великобритания: отпускается только по рецепту (POM)

США: отпускается без рецепта

Развитие зависимости: не вызывает привыкания

Пути введения препарата: внутривенно, внутримышечно, эндотрахеально, в конъюктивальный мешок, в носовую полость, в глаза (в виде капель)

Метаболизм: в адренергическом синапсе (MAO и КOMT)

Период полураспада: 2 минуты

Экскреция вместе с мочой

Химическая формула C 9 H 13 NO 3

Эпинефрин (также известный, как адреналин или β,3,4-тригидрокси-N-метил-фенетиламин) – это гормон и, по совместительству, нейромедиатор. Эпинефрин и норэпинефрин – это два отдельных гормона, которые взаимодействуют между собой и выделяются мозговым веществом надпочечников. Оба гормона также синтезируются на концах волокон симпатического нерва, где они функционируют в качестве химических медиаторов, по которым нервные импульсы поступают в органы С открытием фармакологических свойств эпинефрина, ученые, наконец-то, разобрались в работе вегетативной нервной системы и основных функциях симпатической нервной системы. Эпинефрин зачастую эффективно помогает в критических ситуациях, когда жизнь больного «висит на волоске», не говоря уже о его неспецифическом воздействии на адренергические рецепторы (данное свойство крайне важно в медицине). В быту для обозначения эпинефрина используют слово «адреналин», которое отражает повышенную активность симпатической нервной системы на фоне выработки энергии и возбуждения катехоламинов в ответ на стресс. Действие адреналина сводится в основном к ускорению обмена веществ и бронходилатации органов, но без непосредственного раздражения симпатической нервной системы. Выражаясь «химическим» языком, эпинефрин представляет собой моноамин под названием «катехоламин». Эпинефрин вырабатывается отдельными нейронами центральной нервной системы и синтезируется внутри хромаффинных клеткок мозгового вещества надпочечников (из двух аминокислот: фенилаланина и тирозина).

Применение в медицине

Адреналин помогает при: остановке сердца, анафилаксии и сильных кровотечениях. При помощи него люди издревле снимали бронхиальные спазмы и повышали уровень сахара в крови, хотя в современном обществе с этими проблемами помогают справляться препараты нового поколения, действие которых направлено на бета-2 адренергические рецепторы (например, сальбутамол, синтетическое производное эпинефрина).

Остановка сердца

Адреналин используют в качестве реанимирующего средства при остановке сердца и для борьбы с сердечной аритмией или при уменьшении объема сердца. Действие эпинефрина направлено на повышение периферического сопротивления сосудов (путем α1рецептор-зависимого сужения этих сосудов) и на увеличение объема сердца (посредством прикрепления к β1 – рецепторам). Замедление периферического кровообращения необходимо для повышения коронарного и церебрального перфузионного давления и, как следствие, усиленного снабжения клеток кислородом. Несмотря на то, что эпинефрин повышает кровяное давление в аорте, головном мозге и сонной артерии, он замедляет кровообращение внутри сонной артерии и снижает уровень углекислого газа в конце каждого спокойного выдоха (ETCO2). Получается, эпинефрин усиливает макро-циркуляцию за счет русел капилляров, в которых и происходит перфузия. Концентрация углекислого газа в легких при каждом спокойном выдохе является своего рода маркером, по которому судят о том, окажется ли реанимация эффективной и нормализуется ли у человека кровообращение. При повышении макроциркуляционного давления, не всегда усиливается кровообращение в нервных окончаниях. Уровень ETCO2 является более точным индикатором тканевой перфузии, чем маркеры перфузионного давления. Как выяснилось, эпинефрин не способствует улучшению тканевой перфузии и длительному выживанию; более того, он снижает коэффициент выживаемости при остановке сердца.

Анафилаксия

Эпинефрин/адреналин – это препарат «первого порядка» (лучшее средство) для лечения анафилаксии. Аллергикам, проходящим курс иммунотерапии, зачастую перед приемом вещества, вызывающего у них аллергию, внутривенно вливают адреналин, тем самым притупляя реакцию иммунной системы на принятый аллерген. Для различных экстренных ситуаций предусмотрены свои нормы приема эпинефрина (концентрации, дозы и места введения препарата). Универсальный авто-инжектор (шприц) эпинефрина вмещает 0,3 мг эпинефрина (0,3 мл, 1:1000) и применяется в качестве неотложной медицинской помощи при серьезных (I типа) реакциях, включая анафилаксию, аллергические реакции на укусы насекомых, контрастную среду, лекарства. Одна доза рассчитана на 30 (или чуть более) кг веса, в случае необходимости человеку делается повторный укол. В педиатрии используют более низкие дозы адреналина, которые вызывают сужение сосудов в месте подкожной инъекции, замедляя всасывание препарата. Фармакокинетический профиль эпинефрина позволяет усиливать приток плазмы в место инъекции (2 наномоль/л); подобная концентрация достигается при использовании ингалятора с эпинефрином и при интенсивной физической нагрузке, но она слишком мала для воздействия на бета-1 адренергический рецептор или для (альфа) сужения сосудов, хотя ее хватает для активации бета-2 адренергического рецептора, благодаря которому концентрация калия в плазме снижается, а уровень глюкозы, наоборот, повышается (при этом у человека на фоне бронходилатации и бронхопротекции усиливается тремор пальцев рук). Аллергенная доза эпинефрина (0,1мл/кг 1/1000 эпинефрина при максимальной разовой дозе 0,3 мл подкожно или внутримышечно; второй способ предпочтительнее при слабой перфузии) эффективно борется с кожными реакциями в ответ на подкожную инъекцию антигена. Волдыри и высыпания на коже исчезают под действием бета-2 адренергических рецепторов, выступающих в роли медиаторов данной реакции. Отеки исчезают вследствие ограничения продвижения раствора по сосудам в участках, где пост-капиллярные венулы соединяются с эндотелием (при раздражении рецепторов на поверхности эндотелия). При повторном введении эпинефрина, либо при повышении дозировки не исключено дальнейшее сужение капилляров (за счет стимуляции альфа-рецепторов) и, как следствие, снятие воспалительных отеков. При внутривенном, внутрикостном или внутримышечном введении, действие эпинефрина в разы усиливается. Поэтому при рефракторном анафилактическом шоке или остановке сердца эпинефрин предварительно разбавляют в пропорции 1/10000, после чего вводят его внутривенно или внутримышечно (так он начинает быстрее действовать). При рефракторном анафилактическом шоке взрослым на протяжении 5 минут вводят 1 мг эпинефрина (1:10000; внутривенно/внутрикостно), а при остановке сердца делают струйные инъекции 1 мг (1:10000; внутривенно и внутрикостно). Принцип действия внутривенных и внутрикостных инъекций адреналина основан на взаимодействии с альфа-адренергическим рецептором, за счет которого сужаются сосуды, повышается центральное артериальное давление (причем агонисты альфа-адренергического рецептора считаются альтернативными лекарствами). С внутримышечными инъекциями дело обстоит сложнее, поскольку сам процесс более трудоемкий в связи с разной толщиной подкожной жировой прослойки у людей, поэтому у слишком полных людей врач попросту может не добраться до самой кости или по ошибке попасть в вену (при этом часто ошибаются с концентрацией). Безусловно, внутримышечные инъекции эффективнее подкожных (при таком способе введения адреналина улучшается его фармакокинетический профиль). Различные модификации α1 и β2 - рецепторов, в зависимости от способа введения адреналина, способствуют как повышению, так и понижению артериального давления, в зависимости от того, достигается ли (за счет повышения/снижения периферического сопротивления сосудов) баланс между инотропным и хронотропным действием адреналина на сердечную мышцу (эти эффекты способствуют повышению ее сократительной способности и ускорению сердцебиения, соответственно). Для подкожных и внутримышечных инъекций, стандартной концентрацией адреналина считается 0,15- 0,3 мл в пропорции of 1:1 000. В аптеках они продаются в виде уколов от аллергии марки «Эпипен».

Астма

Адреналин используют в качестве бронхо-расширяющего средства при лечении астмы, когда не помогают (или их нет в наличии) агонисты β2 рецепторов. Как правило, астматикам вводят (внутривенно и внутримышечно) 300–500 мкг адреналина.

Круп

Рацемический эпинефрин испокон веков используют для лечения крупа (респираторного заболевания, наиболее распространенного среди детей дошкольного возраста, чаще всего в возрасте от трёх месяцев до трёх лет). Рацемический адреналин – это смесь правовращающихся (d) и левовращающихся (l) изомеров адреналина в пропорции 1:1. l- это активный компонент. Рацемический адреналин оказывают стимулирующее действие на α-адренергические рецепторы в воздушном потоке, вследствие чего сужаются сосуды слизистой горла и снимается отечность под голосовыми связками, что, в конечном итоге, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Местная анестезия

Адреналин добавляют в некоторые местные анестетики, такие как бупивакаин и лидокаин, за счет чего сосуды сужаются, всасывание анестетика замедляется, и он дольше действует. Благодаря сосудосуживающим свойствам эпинефрина, его часто добавляют в состав местных анестетиков, что, помимо всего прочего, помогает остановить кровотечение (и снизить общую потерю крови), когда пациент восстанавливается после амбулаторного хирургического вмешательства («малых» операций). Побочные эффекты (чувство тревоги и страх, тахикардия и тремор) обусловлены содержанием в составе местных анестетиков адреналина. Эпинефрин/адреналин часто добавляют в дентальные и спинальные анестетики, после чего у особо впечатлительных и чувствительных людей случаются приступы панических атак, на фоне которых они нередко лишаются дара речи и застывают на месте «как вкопанные» (в таких случаях говорят о поверхностном наркозе). Дневная доза адреналин-содержащего (сосудосуживающего) дентального анестетика не должна превышать 10 мкг/фунт общей массы тела.

Авто-инжекторы

Зачастую адреналин вводится с помощью авто-инжектора. Двойная инъекция «Твинжект» (в настоящее время такие инъекции не практикуются) представляет собой авто-инжектор с двумя шприцами (в каждом из которых – по одной дозе адреналина). Несмотря на то, что «Эпипен» и «Твинжект» - это названия торговых марок, они также используются для обозначения любого другого авто-инжектора с адреналином.

Побочные эффекты

К побочным реакциям организма на адреналин относятся такие явления, как учащенное сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышенная тревожность, панические атаки, головная боль, тремор, гипертония и выраженный отек легких. Адреналин противопоказан людям, принимающим неселективные β-блокаторы, поскольку такая комбинация может вызывать резкие скачки (вверх) артериального давления и даже геморрагический инсульт. Несмотря на распространенное мнение о том, что адреналин, за счет сужения коронарных артерий, способствует развитию сердечной недостаточности, это не так. К коронарным артериям прикреплены только β2 -рецепторы, которые, в присутствии адреналина, наоборот, вызывают расширение кровеносных сосудов. И, тем не менее, высокие дозы адреналина – это отнюдь не выход при остановке сердца, поскольку до сих пор не доказано, что адреналин повышает шансы человека выжить и избежать серьезных последствий со стороны ЦНС.

Физиология

Мозговое вещество надпочечников вносит лишь незначительный «вклад» в общий уровень катехоламинов в крови, зато именно эта зона отвечает за синтез более чем 90% циркулирующего эпинефрина. Незначительное количество эпинефрина содержится и в других тканях организма, главным образом, в хромаффинных клетках. После резекции надпочечников уровень эпинефрина в крови резко падает практически до нулевой отметки. Надпочечники отвечают за выработку около 7% циркулирующего норэпинефрина, большая часть которого является побочным продуктом нейротрансмиссии и малоактивна на гормональном уровне. Эпинефрин оказывает стимулирующее воздействие на адренергические рецепторы α1, α2, β1, β2 и β3 симпатической нервной системы. Адренергическими рецепторами считаются рецепторы симпатических нервов (название связано с особой «чувствительностью» этих рецепторов к адреналину). Определение «адренергический» зачастую интерпретируют неправильно, считая, что основным нейромедиатором симпатической нервной системы является норэпинефрин (норадреналин), а не эпинефрин (Ульф фон Юлер; 1946). Безусловно, эпинефрин (воздействуя на β2 адренергический рецептор) ускоряет метаболизм и улучшает работу верхних дыхательных путей, но при этом симпатические ганглии не связаны напрямую (нейронами) с верхними дыхательными путями. Само понятие мозгового вещества надпочечников и симпатической нервной системы (сформулированное Кэнноном) имеет прямое отношение к катехоламиновой реакции организма на стресс. Однако мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не влияет на то, выживет человек при остановке сердца или нет. После удаления надпочечников гемодинамическая и метаболическая реакции организма (на различные стимулы, такие, как гипогликемия и физические нагрузки) не меняются. Эпинефрин является важным нейромедиатором ЦНС. В периферической нервной системе эпинефрин оказывает стимулирующее действие на пре-синоптический β-рецептор норадреналина, хотя степень важности данного свойства не установлена. Прием бета-блокаторов (у людей) и резекция надпочечников (у животных) свидетельствуют о том, что эндогенный эпинефрин значительно ускоряет обменные процессы в организме.

Физические упражнения

Основным стимулом для выделения надпочечниками эпинефрина являются физические упражнения. Впервые это было продемонстрировано на примере денервированного зрачка кошки, а позднее в ходе изучения образцов мочи. С 1950 года в научных изданиях регулярно публикуются биохимические методы определения уровня катехоламинов в плазме. И, хотя в основу большинства таких публикаций легли данные флуоресцентного анализа, данный метод является слишком обобщенным и позволяет с точностью определить лишь малую долю растворенного в плазме эпинефрина. С открытием экстракционных методов и радиоизотопного анализа (РЭА) появилась возможность определять уровень эпинефрина в крови с точностью до 1пг. Результаты первых РЭА-анализов показали, что уровень эпинефрина и катехоламинов в крови повышается к концу тренировки, когда запускается анаэробный обмен веществ. При физических нагрузках, концентрация эпинефрина в крови повышается как из-за повышенной секреции надпочечников (которыми и выделяется эпинефрин), так и вследствие замедления обмена веществ на фоне замедления печеночного кровотока. Внутривенное вливание эпинефрина людям в состоянии покоя (в целях повышения его уровня до такого, как при физических нагрузках) почти не влияет на гемодинамику, за исключением незначительного понижения диастолического артериального давления (за счет β2 рецептора). Внутривенные инъекции эпинефрина (в пределах физиологической концентрации) снижают повышенную реактивность верхних дыхательных путей, в достаточной степени для того, чтобы ингибировать сосудосуживающее действие ингаляционного гистамина. В 1887 году впервые была установлена взаимосвязь между симпатической нервной системой и легкими; данное открытие считается заслугой Гроссмана, который в одном из своих исследований доказал, что при раздражении ускоряющих нервов сердца верхние дыхательные пути, которые до этого сузились под действием мускарина, начинают расширяться. В ходе простых экспериментов с собаками, у которых в области диафрагмы была разомкнута симпатическая цепочка, Джексон показал, что в данной реакции, при отсутствии прямой стимуляции легких со стороны симпатической нервной системы, выделившийся (мозговым веществом надпочечников) эпинефрин остановил процесс бронхостеноза (сужения просвета бронхов), повернув его в обратное русло. Это миф, что после резекции надпочечников люди становятся астматиками; тем, у кого есть предрасположенность к данному заболеванию, не лишним будет пройти кортикостероидную заместительную терапию, которая «защитит» их от повышенной реактивности верхних дыхательных путей. При регулярных интенсивных физических нагрузках верхние дыхательные пути постепенно расширяются за счет снижения тонуса блуждающего нерва. Бета-блокаторы, содержащие пропранолол, повышают сопротивление верхних дыхательных путей (если принимать их после тренировки; при этом временные рамки те же, что и при появлении бронхиальных спазмов на фоне астмы, индуцированной физическими нагрузками). Таким образом, за счет снижения сопротивления верхних дыхательных путей во время тренировки, человек делает меньшее количество вдохов и выдохов (то есть, ему становится легче дышать).

Эмоциональная реакция

В каждой эмоциональной реакции присутствует поведенческая, автономная и гормональная составляющие. Последняя подразумевает выделение эпинефрина, своего рода ответную реакцию мозгового вещества надпочечников на стресс, медиатором которой является симпатическая нервная система. Основная эмоция, которая ассоциируется с эпинефрином, это страх. В ходе эксперимента с участием добровольцев, которым сделали инъекции эпинефрина, выражение лица этих людей чаще было испуганным, чем спокойным (они смотрели фильмы ужасов), чего не скажешь о контрольной группе участников, которые во время просмотра сохраняли спокойствие. Те, кому ввели эпинефрин, боялись в кинотеатре гораздо больше и у них чаще проявлялись плохие воспоминания, чем у представителей контрольной группы. Результаты данного эксперимента являются наглядным примером тому, что негативные эмоции в той или иной степени связаны с повышенной концентрацией эпинефрина в крови. Поводом для этих открытий отчасти стала способность эпинефрина вызывать ответные реакции симпатической нервной системы на уровне физиологии, включая учащенное сердцебиение и дрожь в коленях (типичные признаки страха, возникающие независимо от фактической интенсивности страха, вызванного просмотром фильма). Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований между эпинефрином и чувством страха была выявлена определенная взаимосвязь, на другие эмоции эта закономерность не распространяется. В ходе все того же эксперимента, участникам также давали смотреть комедии и боевики, отчего они не стали веселее или агрессивнее. Результаты данного эксперимента подтвердились в ходе опытов с грызунами, некоторые из которых были способны синтезировать эпинефрин, а другие - нет. Результаты опытов подтвердили тот факт, что эпинефрин действительно играет определенную роль в расшифровке эмоциональных реакций, раздражая нервную систему в ответ на страх.

Память

Ученые доказали, что адренергические гормоны, такие как эпинефрин, могут способствовать ухудшению долговременной памяти у людей. Как известно, эндогенный адреналин выделяется надпочечниками в ответ на стресс, модулируя при этом консолидацию памяти (откладывание событий в долговременную память). Кроме того, активность ЦНС (в плане раскодирования информации) так или иначе зависит от концентрации эпинефрина в крови. По некоторым данным, эпинефрин играет определенную роль в долговременной адаптации организма к стрессу и, в частности, в кодировании эмоциональной памяти. Под действием эпинефрина повышается активность ЦНС и активизируется так называемая «память страха» (зачастую на фоне паталогических нарушений, таких, как пост-травматическое стрессовое расстройство). Результаты большинства исследований поддерживают идею о том, что «эндогенный эпинефрин, выделяемый надпочечниками на фоне умственной деятельности, притупляет долговременную память». Более того, ученые пришли к выводу, что опознавательная память (на лица, номера телефонов и т.д.) также формируется под действием эпинефрина, раздражающего B-адренергические рецепторы. Эпинефрин далеко не сразу преодолевает гематоэнцефалический барьер, и поэтому его влияние на память частично связано с периферийными B-адренергическими рецепторами. Результаты проведенных исследований показали, что соталол (антагонист B-адренергических рецепторов, который, подобно эпинефрину, не сразу проникает в головной мозг) нейтрализует стимулирующее действие адреналина на память. На основании этих открытий ученые пришли к выводу, что B-адренергические рецепторы и отвечают за способность эпинефрина консолидировать память. Норадреналин, находящийся под воздействием PNMT-клеток в цитозоле, необходимо предварительно очистить от гранул хромаффинных клеток. Это происходит внутри так называемого катехоламинового (H+) «обменника» ВМАП 1. ВМАП-1 также отвечает за перенос нового адреналина из цитозоли назад в гранулы хромаффинных клеток, откуда он впоследствии высвобождается. В клетках печени адреналин прикрепляется к β-адренергическому рецептору, который меняет его структуру и помогает глютамин-синтазе (G-белку) «обменять» ГДФ на ГТФ. Этот тримерный G – белок распадается на ГС-альфа и ГС-бета производные, первая из которых прикрепляется к аденил-циклазе, тем самым превращая ATФ в АМФ (циклический нуклеотид). В свою очередь, циклический AMФ прикрепляется к регуляторной подгруппе протеин- киназы А: протеин-киназа A фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, ГС бета/гамма встраивается в кальциевый канал, тем самым позволяя ионам кальция проникнуть в клеточную цитоплазму. Ионы кальция прикрепляются к белкам кальмодулина (содержащимся в эукариотических клетках), которые впоследствии объединяются с киназой фосфорилазы, тем самым активируя ее. Данная киназа фосфорилирует гликоген-фосфорилазу, которая, в свою очередь, фосфорилирует сам гликоген, превращаясь при этом в глюкоза-6-фосфат.

Патология

Повышенная секреция эпинефрина наблюдается при таких патологиях, как феохромоцитома, гипогликемия, инфаркт миокарда и (в меньшей степени) при доброкачественном наследственном эссенциальном треморе. В этих случаях у человека, как правило, начинает активнее функционировать симпатическая нервная система, при этом надпочечники выделяют большее количество адреналина; в случае гипоксии и гипогликемии можно говорить о селективности, поскольку у человека в крови существенно увеличивается концентрация адреналина (по отношению к норадреналину). Таким образом, мозговое вещество надпочечников обладает определенной степенью автономности по отношению к другим областям симпатической нервной системы (то есть обособлено от них). Инфаркт миокарда характеризуется высоким уровнем эпинефрина и норэпинефрина в крови (особенно в момент кардиогенного шока). На фоне доброкачественного наследственного тремора (ДНТ) раздражаются блокаторы периферических β- и бета-2 адренергических рецепторов, отчего у человека начинают трястись руки (зачастую все тело). Ученые обнаружили, что у больных с диагнозом «ДНТ» в плазме повышен уровень эпинефрина (чего не скажешь о норэпинефрине). Низкие (или нулевые) концентрации эпинефрина характерны для вегетативной нейропатии или следующей за ней резекции надпочечников. При нарушении функции коры надпочечников (болезнь Аддисона и т.д.) синтез эпинефрина прекращается, поскольку синтезирующий фермент (фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза) активен лишь при высоких концентрациях кортизола, поступающего из коры надпочечников в мозговое вещество.

Терминология

«Эпинефрин» - это название, данное гормону американцами, которое по совместительству является Международным Непатентованным Наименование, однако в быту часто используют более общее название – «адреналин». Сам термин «эпинефрин» (от греч. «над почками») придумал Джон Абель, который использовал его для обозначения приготовленных им экстрактов из надпочечников (1897). В 1901 году Йокиши Такамин запатентовал очищенный экстракт из надпочечников, дав ему название «адреналин» (от лат. «над почками»); адреналин поступил в продажу под маркой «Парке, Дэвис & Ко» в США. Будучи твердо убежденными в том, что экстракт Абеля ни в чем не отличается от экстракта Такамина (данное убеждение вызвало массу диспутов), американские ученые сделали «эпинефрин» родовым названием данного гормона. В Великобритании и на страницах европейских фармакопей общепринятым названием является «адреналин» (в этом и состоит одно из основных различий между МНН и БОН - системами). Американские доктора и ученые чаще используют термин «эпинефрин», нежели «адреналин». И, тем не менее, лекарственные препараты-аналоги эпинефрина зачастую называют «адренергиками», а рецепторы эпинефрина – «адренергическими» или «адрено-рецепторами». Воздействие адреналина на организм:

Сердце: учащает сердцебиение

Легкие: увеличивает скорость потока воздуха при дыхании; систематическое сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие

Печень: стимулирует гликогенолиз (распад гликогена)

Организм в целом: вызывает липолиз (расщепление жиров); усиливает сократительную способность мышц

Будучи гормоном-нейромедиатором, эпинефрин воздействует практически на все ткани и органы. Специфика и интенсивность воздействия различается в зависимости от вида ткани и наличия в ней адренергических рецепторов. К примеру, в высоких концентрациях (физиологических), эпинефрин способствует расслаблению гладкой мускулатуры верхних дыхательных путей, но зато вызывает сокращения гладкой мускулатуры большинства мелких артерий. Эпинефрин прикрепляется к различным адренергическим рецепторам (основной механизм действия). Эпинефрин – это неселективный агонист всех адренергических рецепторов, включая основные подгруппы α1, α2, β1, β2 и β3. После прикрепления к рецепторам, адреналин вызывает ряд метаболических изменений. При примыкании к α-адренергическим рецепторам, он ингибирует выработку инсулина (поджелудочной железой), вызывает гликогенолиз (в печени и мышцах), гликолиз, а также мешает мышечному инсулин-регулируемому гликогенезу. Прикрепляясь к β-адренергическому рецептору, эпинефрин стимулирует выработку глюкагона (поджелудочной железой), адренокортикотропного гормона (АКТГ) (гипофизом) и ускоряет расщепление жировой ткани. В совокупности, вышеописанные эффекты приводят к повышению уровня глюкозы в крови и стимулируют синтез жирных кислот (глюкоза и жирные кислоты насыщают клетки организма энергией).

Биологические жидкости

В целях более точной диагностики различных заболеваний, современные врачи измеряют уровень эпинефрина в крови, плазме или сыворотке. У взрослых в состоянии покоя, концентрация эндогенного эпинефрина в плазме, как правило, ниже 10 мкг/л, однако при физических нагрузках данный показатель имеет тенденцию увеличиваться в 10 раз, а в периоды стресса и того более – в 50 раз. У больных с диагнозом «феохромоцитома» уровень адреналина в плазме достигает 1000–10 000 мкг/л. При парентеральном введении эпинефрина «сердечникам» в качестве интенсивной терапии или неотложной помощи, плазменные концентрации повышаются аж до 10 000 -100 000 мкг/л.

Биосинтез и регуляция

Эпинефрин синтезируется мозговым веществом надпочечников при участии ферментов, превращающих тирозин (аминокислоту) в некоторые ее производные, которые в конечном счете принимают форму эпинефрина. Сначала тирозин окисляется до состояния L-ДОФА, который впоследствии декарбоксилирует, образуя допамин. Норэпинефрин является продуктом его окисления. Последним этапом в биосинтезе эпинефрина является метилирование исходного амина норадреналина. В роли катализатора данной реакции выступает фермент фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза (ФНМТ), который использует S-аденозил-метиомин (SAMe) в качестве поставщика (донора) метила. Несмотря на то, что большая часть ФНМТ сосредоточена в цитозоле эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известных как хромаффинные клетки), данный фермент также обнаружен в сердце и головном мозге (в низких концентрациях).

Регуляция

Основным психологическим стимулом для выделения адреналина является стресс (будь то угроза физическому здоровью, возбуждение, шум, яркий свет и высокие температуры). Все эти стимулы предварительно обрабатываются центральной нервной системой. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют выработку веществ-предшественников адреналина, за счет повышения активности тирозин-гидроксилазы и допамин-β-гидроксилазы, двух основных ферментов, которые отвечают за синтез катехоламинов. АКТГ также оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников, что необходимо для высвобождения кортизола, за счет которого увеличивается количество ФНМТ в хромаффинных клетках и, как следствие, усиливается выработка адреналина (чаще всего в ответ на стресс). Симпатическая нервная система, взаимодействуя посредством внутренних нервов с мозговым веществом надпочечников, стимулирует выработку адреналина. Ацетилхолин, который выделяется за счет преганглионарных симпатических волокон этих нервов, воздействует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что приводит деполяризации (уменьшению мембранного потенциала) клеток и активному притоку кальция по потенциал-зависимым кальциевым каналам. Кальций вызывает экзоцитоз гранул хромаффинных клеток и, как следствие, высвобождение адреналина (и норадреналина) из надпочечников, откуда они поступают в кровоток. В отличие от многих других гормонов, адреналин (как и прочие катехоламины) не обладает отрицательным эффектом «обратной связи» (то есть не мешает своему же синтезу). Концентрация адреналина в крови сильно повышается при некоторых обстоятельствах, в частности, вследствие неконтролируемого приема эпинефрина (без назначения врача), при феохромокарцитоме и прочих злокачественных образованиях в симпатических ганглиях. Адреналин временно перестает действовать при повторном попадании в нервные окончания (в виде слабых растворов), подвергаясь метаболизму со стороны моноамин-оксидазы и катехол-O-метил-трансферазы.

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульски в 1895 году. В составе эти вытяжек, которые он называл «nadnerczyna», присутствовал адреналин и прочие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Г. Бейтс первым стал использовать адреналин во время операций на глазах (до 20 апреля 1896 года). Японский химик Йокиши Такамин вместе со своим ассистентом Кейзо Уенакой сами открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин провел успешный эксперимент, выделив чистый гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин впервые искусственно синтезировали в своих лабораториях Фридрих Штольц и Генри Дрисдейл Дэйкин (независимо друг от друга в 1904 году).