Бетаферон
- препарат из группы интерферонов, разработанный специально для лечения рассеянного склероза. Основное действующее вещество, интерферон бета-1b, входящий в состав Бетаферона, обладает противовирусной и иммунорегулирующей функциями. Интерферон оказывает воздействие на специфические рецепторы на поверхности клеток человека. Благодаря этому свойству, снижается частота и тяжесть клинического обострения склероза, удлиняется период ремиссии заболевания. Действие препарата Бетаферон задерживает прогрессирование болезни и препятствует наступлению инвалидности.
Показания к применению
Основными показаниями для применения препарата Бетаферон являются следующие заболевания: Ремитирующий рассеянный склероз (непредсказуемые обострения с частыми ремиссиями); Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением (следствие ремитирующего склероза - развивается примерно в течение 10-ти лет). В случае ремитирующего склероза, применение данного лекарства уменьшает частоту и тяжесть обострений. Назначается, при условии не менее 2-ух обострений склероза за последние 24 месяца, с последующим восстановлением удовлетворительного состояния больного. Во втором случае, препарат применяется при наличии активного течения болезни, при котором наблюдаются регулярные обострения. Кроме того, назначение Бетаферона при вторично-прогрессирующем склерозе обосновано, если неврологические функции у больного за последние 24 месяца явно ухудшаются. В этом случае, целью лечения ставится сокращение частоты и силы обострений, замедление прогрессирования болезни.Способ применения
Лечение препаратом Бетаферон необходимо начать под наблюдением опытного врача, который имеет практику именно в данном направлении. Бетаферон вводится подкожно, внутримышечно. Колоть лекарство пациенту нужно раз в 2 дня, то есть, через день. Для того чтобы приготовить раствор для инъекции, необходимо растворить порошок Бетаферон в приложенном компоненте, натрия хлорид 0,54%. Растворитель (1,2 мл) вводят во флакон с препаратом. Встряхивать флакон не нужно, порошок должен раствориться самостоятельно, без постороннего вмешательства. Готовый раствор нужно внимательно рассмотреть на наличие нерастворенных частиц препарата. Если таковые имеются, лекарство использовать нельзя. Кроме того, о непригодности препарата свидетельствует появление цвета. Напомним, допустимо лишь изменение цвета до едва различимого желтоватого оттенка. В идеале, раствор должен оказаться прозрачным. Сразу после приготовления раствора, нужно проводить инъекцию. Готовый раствор можно хранить в холоде (от 2-х до 8-ми градусов) не более 3-х часов. По истечении этого времени, лекарство нужно выбросить. Отметим, что замораживать готовый раствор также нельзя, он теряет свои свойства и может нанести вред. Поэтому, лучше купить Бетаферон в новой упаковке, а не использовать просроченный препарат и не рисковать здоровьем.Побочные действия
Бетаферон обладает рядом побочных действий, поэтому использовать лекарство нужно очень аккуратно. При назначении дозировки препарата, врач учитывает влияние многих внутренних и внешних факторов: возраст, вес, эмоциональное состояние пациента, принимаемые препараты и др. Со стороны организма, в случае вышеуказанных ошибок в проведении лечения Бетафероном, возможны следующие реакции: Изменение лимфатической системы и крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения, снижение уровня тромбоцитов); Нарушения в работе эндокринной системы (гипертиреоз, гипотиреоз); Сбои в работе желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота); Озноб, лихорадка, слабость, потливость. Нервная система может реагировать в виде депрессии, чувства тревоги и спутанности сознания. Иногда, у пациента может возникать повышенный мышечный тонус. У женщин репродуктивного возраста может наступить преждевременная менопауза или сбои в менструальном цикле. Иногда наблюдается одышка непосредственно после произведенной инъекции препаратом. Частыми случаями являются аллергические реакции на Бетаферон. Так, могут возникать покраснение кожи, воспаление, боль и отечность некоторых участков кожи (особенно, в месте укола). В редких случаях имели место самые серьезные побочные реакции от применения Бетаферона: анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм.Противопоказания
:Абсолютными противопоказаниями к применению Бетаферона являются следующие состояния: эпилепсия; тяжелая депрессия (попытки суицида); гиперчувствительность к интерферону; беременность; грудное вскармливание. Не рекомендуют использовать препарат лицам моложе 18-ти лет, так как опытным путем воздействие Бетаферона на детей не изучено. Крайне осторожно применяют Бетаферон при следующих нарушениях здоровья: 1. Заболевания сердца (сердечная недостаточность, кардиомиопатия); 2. Угнетенное кроветворение (анемия, тромбоцитопения); 3. Печеночная недостаточность; 4. Почечная недостаточность.
Беременность
:В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.
В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, Бетаферон противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетаферон или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.Эффект применения Бетаферон в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом неизвестен. При лечении обострений болезни у больных, получавших Бетаферон , переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей.
Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферон в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Передозировка
:Передозировка не была зарегистрирована даже при введении Бетаферона в дозировке 176 000 000 МЕ трижды в неделю людям с сопутствующими раковыми новообразованиями. На сегодня не установлено влияние Бетаферона на эффекты других лекарств в случае совместного применения. Однако кортикостероиды и адренокортикотропный гормон, совместно с Бетафероном, хорошо переносятся пациентами. На фоне применения Бетаферона следует осторожно использовать противоэпилептические лекарства, антидепрессанты, препараты, влияющие на кроветворение. Однако оптимальный вариант - это не сочетать прием Бетаферона с другими препаратами.
Условия хранения
При температуре от +2°С до +8°С, в местах, недоступных для детей.3 месяца из 2-х лет препарат может храниться при температуре не выше 25°С.
Форма выпуска
Прозрачные стеклянные флаконы (стекло I типа) на 3 мл с черной хлорированной резиновой пробкой, диаметром 13 мм, и защитной алюминиевой крышкой.К каждому флакону Бетаферона прилагается отдельный заполненный шприц (стекло I типа) с растворителем, содержащий 1,2 мл стерильного раствора натрия хлорида (0,54% w/v). Колпачок на кончике шприца сделан из природной резины.
В каждой упаковке Бетаферона содержится 15 флаконов с интерфероном бета-1b и 15 шприцев, заполненных 0,54 % раствором натрия хлорида.
Состав
:Во флаконе содержится 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при расчетном излишке заполнения 20%. В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.
В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.
Перечень неактивных компонентов:Лиофилизат: Человеческий альбумин, декстроза или маннитол.
Растворитель: Натрия хлорид, вода для инъекций.
Бетаферон – иммуномодулятор, применяемый при рассеянном склерозе.
Форма выпуска и состав
Выпускается Бетаферон в виде лиофилизата для приготовления раствора, предназначенного для подкожного введения. Внешне представляет собой массу белого цвета. Реализуется в стеклянных флаконах, дополнительно комплектуется растворителем.
В состав Бетаферона входит рекомбинантный интерферон бета-1b. В 1 мл раствора его содержится 8 млн. МЕ, в одном флаконе – 9,6 млн. МЕ.
Показания к применению
Согласно инструкции к Бетаферону, этот препарат предназначен для лечения клинически изолированного синдрома (КИС) – единственного клинического эпизода демиелинизации, позволяющего предположить у пациента наличие рассеянного склероза (при том условии, что исключены альтернативные диагнозы), с такой выраженностью воспалительного процесса, что назначение ГКС считается целесообразным. Цель терапии – замедление перехода этого состояния в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у больных с высоким риском его развития. При этом стоит отметить, что понятия общепринятого высокого риска не существует. Согласно исследованиям, к такой группе относят пациентов с моноочаговым КИС (т.е. с клиническими проявлениями только одного очага в центральной нервной системе) и Т2-очагами, обнаруженными с помощью МРТ, или очагами, накапливающими контрастное вещество. Пациентов с многоочаговым КИС (т.е. у которых имеются клинические проявления более чем одного очага в ЦНС) относятся к группе повышенного риска развития КДРС вне зависимости от количества очагов, диагностируемых на МРТ.
Также Бетаферон, по инструкции, применяют для лечения:
- Ремиттирующего рассеянного склероза – с целью уменьшения тяжести и частоты обострения заболевания у амбулаторных пациентов (т.е. способных передвигаться самостоятельно, без посторонней помощи) при наличии в их анамнезе как минимум двух эпизодов обострения болезни в течение последних 2-х лет и при условии последующего полного или неполного восстановления неврологической симптоматики;
- Вторично-прогрессирующего рассеянного склероза, характеризующегося активным течением, обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций на протяжении 2-х последних лет – с целью уменьшения тяжести и частоты обострений, а также для замедления темпов прогрессирования болезни.
Противопоказания
Согласно аннотации к препарату, применение Бетаферона противопоказано:
- Во время беременности;
- Кормящим грудью женщинам;
- При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к интерферону-бета (рекомбинантному или природному) или человеческому альбумину.
Назначают медикамент, но с особой осторожностью детям и подросткам до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности применения Бетаферона у этой возрастной группы), а также пациентам с:
- Заболеваниями сердца, в т.ч. с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA и кардиомиопатией;
- Анемией;
- Тромбоцитопенией;
- Депрессией и суицидальными попытками/мыслями в анамнезе;
- Эпилептическими припадками в анамнезе;
- Нарушениями функции печени.
Способ применения и дозировка
Терапия Бетафероном должна проводиться под контролем врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза.
Если по какой-то причине пациент пропустил очередную инъекцию, он должен сделать ее сразу же, как только об этом вспомнит, а следующую – через 48 часов и т.д., уже отталкиваясь от нового времени введения.
Длительность лечения в каждом конкретном случае определяет лечащий врач, поскольку вопрос о продолжительности терапии Бетафероном по сей день остается нерешенным. В клинических исследованиях лечение пациентов с вторично-прогрессирующим и ремиттирующим рассеянным склерозом в некоторых случаях достигало 3 и 5 лет соответственно.
Побочные действия
При применении Бетаферона, по отзывам пациентов, возможно развитие побочных эффектов.
Относительно часто возникают гриппоподобные симптомы – озноб, головная боль, лихорадка, миалгия, повышенное потоотделение, однако частота их проявлений со временем снижается. К тому же, ослабить эти симптомы можно дополнительным применением НПВС.
Также достаточно часто отмечаются местные реакции, такие как гиперемия, воспаление, локальный отек, боль, некроз в месте инъекции. Со временем их частота обычно снижается.
Редко, включая отдельные случаи, возможно развитие таких побочных действий Бетаферона, как:
- Боль в груди, общее недомогание;
- Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия;
- Артериальная гипертензия, тахикардия, кардиомиопатия, сердцебиение, вазодилатация;
- Нарушения функции щитовидной железы, гипотиреоз, гипертиреоз;
- Мышечный гипертонус, судороги, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головокружение, анорексия, суицидальные попытки;
- Одышка, бронхоспазм;
- Тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, повышение уровня билирубина, активности АСТ, АЛТ и ГГТ;
- Артралгия, миалгия;
- Нарушение менструального цикла, меноррагия;
- Анафилактические реакции;
- Повышение уровня триглицеридов;
- Крапивница, алопеция, зуд и сыпь, изменение цвета кожи.
Аналоги
С таким же действующим веществом выпускают препараты Интерферон бета-1b, Инфибета, Ронбетали Экставиа.
По сходству механизмов действия аналогами Бетаферона можно считать Авонекс, Альтевир, Альфарона, Альфаферон, Виферон, Генферон, Гиаферон, Диаферон, Ингарол, Интерфераль, Интерферон человеческий рекомбинантный, Интерферон человеческий лейкоцитарный, Инферон, Лайфферон, Пегасис, Реаферон, Свеферон, Эберон Альфа Р.
Сроки и условия хранения
Срок годности Бетаферона – 2 года. Хранить его можно при температуре до 25 ºС.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Противовирусные - интерфероны.
Состав Бетаферон
Интерферон бета - 1b.
Производители
Берингер Ингельхайм Фарма КГ, упаковано Шеринг АГ (Германия)
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее.
Интерфероны, принадлежащие к семейству цитокинов, которые являются природными белками.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью.
Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад.
Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Побочное действие Бетаферон
Депрессивные состояния, тревога, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, попытки самоубийства и спутанность сознания, известны случаи повышения мышечного тонуса, возможны лейкопения (лимфо-, нейтропения), анемия, в редких случаях - тромбоцитопения, кардиомиопатия; в некоторых случаях - гипокальциемия, редко - одышка (после инъекции), тошнота, рвота, при использовании в рекомендуемой дозе - повышение активности АСТ, АЛТ, гаммаглутамилтранспептидазы; описаны случаи гепатита (предположительно лекарственной этиологии), достаточно часто при лечении в дозе 0,25 мг (8000000 МЕ) возможно развитие местных реакций - покраснение, отечность, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, лимфаденопатия (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения снижается).
При нарушении целостности кожи, сопровождающемся отечностью или транссудацией жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом.
В редких случаях наблюдалась алопеция, у женщин, не достигших менопаузы, возможны менструальные нарушения; в некоторых случаях - гиперурикемия, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности (редко - бронхоспазм, анафилактический шок, крапивница), относительно часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгия, недомогание или потливость), со временем частота симптомов снижается; в редких случаях - нарушения функции щитовидной железы (гипер/гипотиреоз).
Показания к применению
Рассеянный склероз ремиттирующего течения при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики (для уменьшения частоты и тяжести обострений заболевания у амбулаторных больных, способных передвигаться без посторонней помощи); вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза (для уменьшения частоты и тяжести обострений, замедления темпов прогрессирования заболевания).
Противопоказания Бетаферон
Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе, тяжелые депрессии и/или суицидальные мысли в анамнезе, заболевания печени в стадии декомпенсации, эпилепсия (адекватно не контролируемая), беременность, грудное вскармливание.
Передозировка
При введении интерферона бета-1b в дозах до 5,5 мг (176 млн ME) в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не наблюдались серьезные нежелательные явления, угрожающие жизни.
Взаимодействие
Возможно применение с кортикостероидами или аденокортикотропным гормоном.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р-450-зависимых ферментов.
Следует проявлять осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р-450 (например противоэпилептические средства).
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Особые указания
Пациенты должны быть проинформированы о побочных эффектах Бетаферона.
При появлении депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения Бетаферона и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и гаммаглютамилтранспептидазы.
В случае повышения активности печеночных трансаминаз в плазме крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного.
Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности ферментов или появлении симптомов гепатита.
Для снижения риска развития некроза в месте инъекции, следует соблюдать правила асептики при выполнении инъекций и постоянно менять места инъекции.
Более подробную информацию см. инструкцию по медицинскому применению препарата.
Состав
активное вещество - интерферон бета-lb - 0,3 мг (9,6 млн. ME)
при расчетном излишке заполнения 20 %, вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол Растворитель 1,2 мл раствора содержат активное вещество - натрия хлорида 6,48 мг, вспомогательные вещества - вода очищенная.
Описание
Лиофилизат: лиофилизат белого цвета
Растворитель: прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета
Фармакологическое действие
Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.
Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PC) лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на
Лечение Бетафероном больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.
Фармакокинетика
После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и
составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50 %. При внутривенном применении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Введение Бетаферона через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.
Показания к применению
Первые клинические проявления рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) - для замедления развития достоверного рассеянного склероза и развития необратимого неврологического дефицита
Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений неврологической дисфункции за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующегося обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания
Противопоказания
реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный
интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в
анамнезе
Беременность и период лактации
Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин, страдающих рассеянным склерозом. С учетом эмбриотоксического действия рекомбинантных человеческих интерферонов бета-1b, что приводит к высокой частоте развития абортов на высоких дозах препарата, женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и рекомендуется отменить применение препарата.
Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.
Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у восприимчивых пациентов.
Способ применения и дозы
Лечение Бетафероном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Введение препарата
Способ применения: для подкожных инъекций
Приготовление инъекционного раствора
1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.
Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.
Нельзя использовать поврежденные флаконы.
Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.
Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.
Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном.
У пациентов при первых клинических проявлениях рассеянного склероза эффективность была показана на протяжении 5 лет лечения.
У больных с ремиттирующим рассеянным склерозом при лечении Бетафероном в течение 5 лет эффективность препарата сохранялась на протяжении всего курса лечения.
У больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном составил более 2 лет, в некоторых случаях продолжительность лечения составила более 3 лет.
Побочное действие
Частота побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10). Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений перечислены как «с неизвестной частотой».
Очень часто
Лимфоцитопения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3), нейтропения
(< 1500/мм3)
Головные боли, бессонница, нарушение координации
Боли в животе
Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови в 5 раз от
исходного
Сыпь, кожные нарушения
Боли в мышцах, гипертонус
Учащенное мочеиспускание,
Реакции в месте инъекции (различные виды0), комплекс гриппоподобных
симптомов§, боль, лихорадка, озноб, периферические отеки, астения
(слабость)
Лимфаденопатия
Артериальная гипертензия
Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови в 5 раз от
исходного
Метроррагия*, импотенция**
Некроз в месте инъекции
Боли в груди, общее недомогание
С неизвестной частотой
Анемия, тромбоцитопения
Анафилактические реакции, синдром повышенной капиллярной
проницаемости у больных с ранее существовавшей моноклональной
гаммапатией
Нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз
Повышение уровня триглицеридов в плазме крови, анорексия, снижение
массы тела, прибавка массы тела
Депрессия, суицидальные попытки, спутанность сознания, беспокойство,
эмоциональная лабильность
Судороги, головокружение
Кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение
Вазодилатация
Бронхоспазм
Тошнота, рвота, диарея, панкреатит
Повышение уровня билирубина, активности g-глютамилтрансферазы
(g-ГТ) в плазме крови, нарушения печени, в том числе гепатит, печеночная
недостаточность
Алопеция, крапивница, зуд кожи, изменение цвета кожи
Боли в суставах
Нарушения менструального цикла, меноррагия
Потливость
* у женщин в пременопаузе
** у мужчин
0Реакции в месте инъекции (различные) включают все побочные эффекты, возникавшие на месте инъекции (за исключением некроза), например реакция, геморрагия, гиперчувствительность, воспаление, уплотнение, боль, отек, атрофия в месте инъекции
§ Комплекс гриппоподобных симптомов обозначает синдром гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, двух нежелательных явлений из перечисленных ниже, таких как лихорадка, озноб, мышечные боли, общее недомогание, потливость.
Передозировка
Не выявлена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.
На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и адренокортикотропный гормон (АКТГ), назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Особенности применения
Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона, как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы.
Частота возникновения гриппоподобных симптомов снижается со временем. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.
Нарушения со стороны нервной системы
Пациентов, которым показано лечение Бетафероном, следует информировать о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу. В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам. Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.
Существенных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо выявлено не было.
Тем не менее, поскольку у отдельных пациентов нельзя полностью исключить возможную связь между развитием депрессии и суицидальных мыслей, и терапией Бетафероном, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
Следует с осторожностью назначать Бетаферон пациентам с судорожными приступами в анамнезе.
Иммунные нарушения
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Нейтрализующие антитела
Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. При лечении Бетафероном в организме могут вырабатываться так называемые нейтрализующие антитела к действующему компоненту Бетаферона. Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении терапии Бетафероном основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.
Желудочно-кишечные нарушения
Во время применения Бетаферона наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бетаферон следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Это в частности, относится к началу лечения Бетафероном, когда гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона, следует прекратить лечение препаратом.
Общие нарушения и состояние места инъекции
Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
Проводить инъекции в стерильных условиях;
Каждый раз менять место инъекции;
Вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.
Изменения лабораторных показателей
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях - в соответствии с клиническими показаниями.
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность Бетаферона у детей и подростков младше 18 лет систематически не исследовалась. Тем не менее, ограниченные данные свидетельствуют о том, что профиль безопасности у подростков старше 12 лет при применении Бетаферона в дозе 250 мкг подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых.
Ввиду недостаточности данных по применению Бетаферона у детей младше 12 лет, препарат не следует назначать в данной возрастной группе.
Форма выпуска
1 флакон с лиофилизатом, 1 стеклянный шприц с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку. По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
по 3 флакона с лиофилизатом, 3 стеклянных шприца с растворителем (1,2 мл 0,54 % раствор натрия хлорида), 3 адаптера с иглой для флакона и 6 спиртовых салфеток помещают в картонные упаковки желтого, красного, зеленого и синего цвета, пронумерованные как упаковка №1, №2, №3, №4, соответственно. По 4 коробки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Лиофилизат- 2 года
Растворитель – 3 года
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Состав:Каждый флакон с активным компонентом содержит:
Интерферон бета - lb (IFN- бета - lb) - 0,30 мг (соответствует 9,6 млн. ME) альбумин человеческий, маннитол
В 1 мл приготовленного раствора содержится 0.25 мг (8,0 млн. ME) рекомбинантного интерферона бета-lb.
В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.
Описание:Лиофилизат : Лиофилизированная масса белого цвета.
Растворитель: Прозрачный практически бесцветный раствор.
Восстановленный раствор : Раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза АТХ:L.03.A.B.08 Интерферон бета-1b
Фармакодинамика:Активное вещество препарата Бетаферон (интерферонбета-lb)обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферонбета-lb снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферонбета-lbповышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении глюкокортикостероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим PC лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдется у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).
Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Токсикологическая характеристика
Исследования острой токсичности не проводились. Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов. Длительные исследования токсичности не проводились. Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл обезьян.
В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Амеса), не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов. Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.
Фармакокинетика:После подкожного введения Бетаферона в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона максимальная концентрация в плазме досигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона при подкожном введении - около 50%. При внутривенном введении интерферона бета-lb клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.
При подкожном применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день содержание маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивныйцитокин,
интерлейкин-10) значительно повышается по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.
Показания:Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.
Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым KИC (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и > 9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.
Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Противопоказания:Беременность.
Лактация.
Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон-бета или человеческий альбумин в анамнезе.
С осторожностью:Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов с следующими заболеваниями:
Заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
Депрессии и суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
Моноклональная гаммапатия;
Анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
Нарушение функции печени.
В связи с отсутствием достаточного опыта применения необходима осторожность при применении у пациентов моложе 18 лет.
Беременность и лактация:Беременность
Неизвестно, способен ли Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-lb оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, рекомендуется отменить препарат.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-lb с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Способ применения и дозы:Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.
Приготовление инъекционного р аствора.
А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы:
lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки:
Для растворения лиофилизировашюго порошка интерферона бега-
lb для иньекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. ME ) интерферона бета- lb .Способ применения
Подкожно
Дозировка
Если вы забыли сделать укол в положенное время, то вам необходимо ввести себе препарат сразу же, как только вы об этом вспомнили. Следующую инъекцию производят через 48 ч.
Побочные эффекты:Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м 2 через день продолжительностью до трех лет.
Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты. Опыт применения "Бетаферона" для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться.
Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности
(MedDRA ).- Общие реакции
Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, периферический отек, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Повышение артериального давления.
- Пищеварительная система
Боль в животе.
Лимфоцитопения < 1500/мм 3 , нейтропения < 1500/мм 3 , лейкопения < 3000/мм 3 . Лимфаденопатия.
- Метаболические и алиментарные нарушения
Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT ) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.
- Опорно-двигательная система Миастения, миалгия, судороги в ногах.
- Нервная система Бессонница, нарушение координации.
- Дыхательная система Одышка.
- Кожа Сыпь, поражение кожи.
- Мочеполовая система
Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия (ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция.
Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона после выхода на рынок.
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 10%), часто (< 10% - > 1%), нечасто (1%< - > 0,1%), редко (< 0,1% - > 0,01%) и очень редко (< 0,01%).
- Общие реакции
Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.
- Местные реакции
Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк)*, воспаление*, боль*.
Часто: некроз в месте инъекции*.
Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
- Кровь и лимфатическая система
Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Редко: лимфаденопатия.
- Эндокринные нарушения
Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.
- Метаболические нарушения
Редко: повышение концентрации триглицеридов.
- Нервная система
Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия.
Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.
- Сердечно-сосудистая система
Нечасто: повышение артериального давления.
Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение.
Очень редко: вазодилатация.
- Органы дыхания
Редко: одышка, бронхоспазм.
- Желудочно-кишечный тракт
Нечасто: тошнота и рвота.
Редко: панкреатит, диарея.
- Печень и желчевыводящие пути
Нечасто: повышение активности ACT , АЛТ.
Редко: .повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, концентрации билирубина, гепатит.
- Кожа и подкожная клетчатка
Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания.
Редко: изменение цвета кожи.
- Скелетная мускулатура
Нечасто: миалгии
Редко: артралгия.
- Женская репродуктивная система
Редко: нарушения менструального цикла
Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).
- Аллергические реакции
Редко: анафилактические реакции.
* частота указана на основании данных клинических исследований
Передозировка: При введении Бетаферона внутривенно в дозе до 5,5 мг (176 млн.ME) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьёзных нежелательных явлений. Взаимодействие:Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились. Эффект применения Бетаферона в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения Бетаферона глюкокортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых кроветворения.
Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания:Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным
Изменения лабораторных показателей
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJ1T) и гамма-глутамилтрансферазы (у-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Желудочно-кишечные нарушения
В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем). При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.
Эндокринные нарушения
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бетаферон необходимо применять с осторжностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификацииНью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования. Если на фоне лечения Бетафероном развиваетсякардиомиопатияи предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.
Заболевания нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона. Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могутнаблюдатьсясерьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.
У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. "Побочные эффекты"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона. С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
Проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
Каждый раз менять место инъекции;
Вводить препарат строго подкожно. Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Нейтрализующие антитела
Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23%-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43%-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-lb. В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5-25,2% получавших "Бетаферон" пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) получавших "Бетаферон" пациентов; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным. В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза). Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Иммунные нарушения
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Применение у детей
Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Специальныеисследованияне проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 9,6 млн. ME.
Упаковка:Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 9,6 млн. ME препарата во флаконе из стекла типа 1 (Евр.Фарм.) с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой бирюзовог о цвета.
1) Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54 %) по 1,2 мл в шприце из стекла типа 1 (Евр.Фарм.) в ячейковой упаковке ПВХ/бумага (блистер).
5 флаконов в пластиковом поддоне и 5 шприцев (каждый в блистере) вместе с инструкцией но применению в картонной коробке или 15 флаконов в пластиковом поддоне и 15 шприцев (каждый в блистере) вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
2) Растворитель (раствор натрия хлорида 0,54 %) по 1,2 мл в шприце из стекла типа I (Евр.Фарм.).
1 флакон, 1 шприц, 1 адаптер с иглой для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в разовую картонную упаковку, имеющую картонную вклейку.
По 5 или по 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.
Условия хранения: При температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: Лиофилизат - 2 года. Растворитель - 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012097/01 Дата регистрации: 10.06.2010 Владелец Регистрационного удостоверения: Байер Шеринг Фарма АГ Германия Производитель: Представительство: БАЙЕР, АО Дата обновления информации: 12.12.2015 Иллюстрированные инструкции