Иммуноглобулин IgA является первой линией защиты от вредных микробов, но он также важен для поддержания иммунной толерантности. Низкие уровни IgA повышают риск развития аллергии и аутоиммунных заболеваний. Этот иммуноглобулин доминирующее антитело в нашем кишечнике, слизи дыхательных путей, грудном молоке и других выделяемых жидкостях. Читайте дальше в статье о том, что это значит, если у вас обнаружен низкий или высокий уровень иммуноглобулина IgA, а также о том, какие факторы могут уменьшить или увеличить IgA.
Статья основана на выводах 174 научных исследований
- Отделение биохимии, Университет физического воспитания, Варшава, Польша
- Отделение микробиологии и иммунологии, медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, США
- Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, Саппоро, Япония
- Кафедра иммунологии и аллергологии, Университетская государственная больница Лозанна, Швейцария
Обратите внимание, что цифры в скобках (1 , 2 , 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.
Что такое иммуноглобулин IgA?
Иммуноглобулин А (IgA) – это один из видов антител. Антитела – это белки иммунной системы, которые связываются и нейтрализуют патогенные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы. ()
Иммуноглобулин IgA является одним из пяти классов иммуноглобулинов (в дополнение к иммуноглобулинам типов IgG, IgM, IgD и IgE). ()
а) Молекула иммуноглобулина представляет собой Y-образный белок, состоящий из четырех полипептидных цепей. Две тяжелые цепи (синие) соединены с двумя легкими цепями (зелеными) дисульфидными связями.в) Схематическая модель доменной структуры молекулы антитела. Домены имеют характерную картину складчатости, которая также обнаружена в приемном устройстве Т-клетки и протеинах главного комплекса гистосовместимости.
В организме человека в сутки вырабатывается больше IgA, чем всех других антител вместе взятых. ( , , ) IgA также является вторым антителом по распространенности в крови (после IgG). ( , )
IgA вырабатывается белыми кровяными клетками (В-клетками) и затем транспортируется в жидкости, выделяемые клетками слизистой оболочки. Еще IgA называют секреторным IgA .
Секреторный IgA является доминирующим антителом в среде : (, )
- Слизь кишечника (кишечный барьер)
- Слюна
- Слезы
- Грудное молоко
- Дыхательная слизь
- Урогенитальная слизь
Циркулирующий иммуноглобулин IgA находится в мономерной форме, тогда как секреторный IgA в слизистых выделениях дыхательной, кишечной и мочеполовой систем – является димерным (в форме двух соединенных мономеров IgA). ()
Функции иммуноглобулина IgA
Слизистые барьеры (где присутствует IgA) отделяют внутреннюю часть тела от внешнего мира. На этих участках иммуноглобулин IgA поддерживает здоровый иммунный ответ. Он защищает от вредных микробов, но также предотвращает реакции против хороших бактерий и белков окружающей среды (таких как пищевые антигены). ()
Плазматические клетки секретируют молекулы IgA в общую циркуляцию в виде либо мономеров, либо димеров. Циркулирующий димер может сочетаться с рецептором мукозального транспорта на поверхности эпителиальной клетки. Поскольку антитело-рецепторный комплекс транспортируется через клетку, рецептор расщепляется. Часть рецептора, которая остается прикрепленной к димеру антитела, называется секреторной частью. Секреторная часть соединена с постоянной областью IgA дисульфидными связями. Иммуноглобулин IgA обладает множеством важных функций:
- Это первая линия защиты от вредных микробов ( , )
- Он уничтожает микробы, которые нарушили эпителиальный барьер (например, кишечный барьер) ()
- IgA может нейтрализовать токсины и вирусы ( , , )
- Он формирует состав ( , )
- Иммуноглобулин IgA нейтрализует воспалительные продукты микробов ( , )
- IgA из материнского молока помогает программировать иммунную систему ребенка, регулируя его микрофлору и защищая его от патогенов ()
- Он помогает поддерживать иммунную толерантность на мукозальных барьерах путем демпфирования иммунных реакций против полезных бактерий и пищевых компонентов ()
Нормальный уровень иммуноглобулина IgA
Нормальные уровни IgA незначительно варьируют в зависимости от лаборатории, используемой для их тестирования. Они постепенно увеличиваются с возрастом и c весом у детей, пока не достигнут стабильного уровня у взрослых. Уровень IgA в крови у мужчин выше, чем у женщин/ ()
Нормальные значения IgA в зависимости от возраста:
- До 1 года : 0-0,3 г/л
- 1-3 года : 0-0,9 г/л
- 4-6 лет : 0,3-1,5 г/л
- 7-14 лет : 0,5-2,3 г/л
- Старше 14 лет : 0,7-4,0 г/л
Иммуноглобулин IgA понижен
Более низкое содержание иммуноглобулина IgA означает, что ваш иммунитет ослаблен. Кроме того, это может указывать на нарушение кишечного барьера и/или нарушение в ( , , )
Хронический психологический стресс, плохой сон и истощение (голод) снижают уровни иммуноглобулина IgA. ( , , , )
Такие лекарства, как фенитоин и противораковая химиотерапия (цитостатики), также могут снизить уровень IgA. ( , , , )
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития аллергии, инфекций и аутоиммунных заболеваний ( , , , )
Низкий уровень IgA можно обнаружить при:
- Хронические ( , )
- Пищевые и респираторные ( , )
- (целиакия, сахарный диабет 1-го типа) ()
- Некоторые инфекции, такие как ()
- Хронические бактериальные инфекции
- Редкие нарушения, такие как наследственная телеангиэктазия ()
- Некоторые злокачественные опухоли (иммунной системы) ( , )
- Заболевания, приводящие к истощению иммунной системы (удаление селезенки, потеря белка при кишечном или )
Дефицит иммуноглобулина IgA
Дефицит IgA является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом. Эта распространенность выше у европеоидов (1:155 в Испании, около 1:500 в целом) и ниже у азиатов (1:18550 в Японии) ( , )
Этот дефицит может быть унаследован или он может возникнуть спонтанно (из-за инфекций, лекарств или неизвестных причин). ()
Дефицит иммуноглобулина IgA считается, если уровень IgA ниже 0,07 г/л с нормальным уровнем других иммуноглобулинов IgM и IgG. ()
От 85 до 90% людей с дефицитом IgA не имеют никаких симптомов. Те, у кого есть симптомы, обычно часто болеют респираторными или кишечными инфекциями. ( , )
Пациенты с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития инфекций и расстройств кишечника, таких как мальабсорбция , непереносимость лактозы , целиакия и язвенный колит . ( , )
Схема проявления нарушения микрофлоры кишечника при иммунном дефиците (CVID) Люди с дефицитом иммуноглобулина IgA чаще страдают аллергией , в том числе астмой , аллергическим ринитом/конъюнктивитом, лекарственной аллергией или пищевой аллергией. () Они также демонстрируют более высокую распространенность атопического дерматита, и хронической спонтанной крапивницы. ()
Пока не существует никакого специального лечения для состояния дефицита IgA. Зачастую назначают антибиотики тем, у кого возникают инфекции. ()
Родственники IgA-дефицитных пациентов первой линии также имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний (около 10% по сравнению с 5% в общей популяции). ()
Иммуноглобулин IgA повышен
Высокий уровень IgA может указывать на хроническое воспаление или инфекцию .
Уровень IgA также повышен у людей, имеющих:
- Повреждение / заболевания печени / цирроз ( , )
- Воспалительные заболевания кишечника (но может быть и уменьшен) ()
- Некоторые редкие заболевания и опухоли ( , , )
- IgA нефропатия ()
- После инфаркта миокарда ()
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
Заболевания, с нарушением нормы IgA
IgA защищает от аллергии
Уровень иммуноглобулина IgA снижается у детей с аллергическим ринитом . Более низкие уровни были связаны с наиболее тяжелыми симптомами. ()
IgA в грудном молоке может защитить от атопического дерматита детей раннего возраста. Иммуноглобулин IgA, полученный вместе с грудным молоком в течение первого года жизни, снижал риск развития атопического дерматита у ребенка до 4 лет. ()
Кроме того, более высокие уровни IgA в крови были связаны с низким риском развития экземы у детей в возрасте 18 месяцев. () А высокие уровни IgA у детей раннего возраста защищали их от развития аллергии в возрасте 4 лет. ()
Высокий уровень IgA в слюне ассоциировался с меньшей выраженностью аллергических симптомов у детей. ()
ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ ЗАВИСИТ ОТ ИММУНОГЛОБУЛИНА IgA () У пациентов с аллергией на коровье молоко , которые естественно получили спонтанную толерантность (безразличие) к молоку, наблюдался рост уровня IgA в крови. ()
Низкие уровни иммуноглобулина IgA были обнаружены в легких у пациентов с тяжелыми формами астмы . Более низкие уровни IgA были связаны с более тяжелыми симптомами. () Однако при тяжелой астме IgA может усугублять существующее воспаление вместо того, чтобы способствовать развитию толерантности. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития инфекций
IgA защищает легкие и кишечник от вторжения вредных микробов. Люди с дефицитом IgA подвергаются более высокому риску инфекций, в том числе инфекций дыхательной системы , кишечника , суставов и мочевыводящих путей . ()
снижает уровень IgA. Подавление IgA было связано с увеличением числа респираторных инфекций у спортсменов бегающих марафоны. ()Дефицит иммуноглобулина А повышает риск развития аутоиммунных заболеваний
Пациенты с селективным дефицитом IgA (неопределяемым IgA, но нормальным уровнем IgG и IgM) имеют в 10-20 раз более высокий риск развития целиакии . ()
Многочисленные исследования сообщают о повышенной распространенности дефицита IgA у пациентов с целиакией и, наоборот, повышенной распространенности целиакии у пациентов с дефицитом IgA. ( , )
Люди с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития сахарного диабета 1 типа (до 10 раз), волчанки , ювенильного идиопатического артрита , воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крон а или язвенный колит ), ревматоидного артрита и нарушений функции щитовидной железы. ()
Иммуноглобулин IgA снижается при депрессии
Даже у здоровых людей уровень иммуноглобулина IgA снижался, когда участники экспериментов , которые вызывали у них депрессию. ()
Иммуноглобулин А может снижаться при аутизме
Аутизм более распространен среди людей с дефицитом IgA и их родственников. ()
Исследование показало связь между аутизмом и низким нормальным уровнем IgA (<0,97 г/л). () Однако в другом исследовании не было обнаружено более низких уровней IgA у людей с аутизмом. ()
Повышенный уровень иммуноглобулина IgA при ожирении и метаболическом синдроме
Было показано, что у лиц с ожирением уровень IgA в крови выше, чем у людей с нормальным весом. ()
В том же исследовании уровень иммуноглобулина IgA в крови был также выше у людей с метаболическим синдромом . К ним относятся люди с повышенными значениями , высоким уровнем глюкозы в крови или . ()
Эксперименты показывают, что снижение уровня иммуноглобулина IgA в кишечнике приводит к нарушению микрофлоры и к росту бактерий Desulfovibrio, стимулирующих набор веса. () Однако в других исследованиях было обнаружено нормальное содержание IgA у полных людей и даже пониженное у детей с ожирением . ( , , )
Иммуноглобулин IgA может быть повышен и понижен при сахарном диабете
Одно исследование выявило повышенный уровень IgA в крови у больных сахарным диабетом 2-го типа. Диабетические осложнения также были связаны с более высоким уровнем IgA. ()
Однако уровень иммуноглобулина IgA был ниже у пожилых людей с сахарным диабетом. () Кроме того, в молоке женщин с сахарным диабетом, связанным с беременностью , содержание белка IgA было ниже на 64%. ()
Иммуноглобулин IgA повышается при заболевании печени
Кроме того, у пациентов, инфицированных гепатитом В , уровень IgA был значительно повышен. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA увеличивает риск рака
Люди с дефицитом IgA имеют умеренно повышенный риск развития рака, особенно рака кишечника . ()
Пониженный и повышенный уровень иммуноглобулина IgА увеличивают риск смерти
Как низкий, так и высокий уровни IgA ассоциированы с более высокой смертностью. У американских 4.255 ветеранов Вьетнамской войны более высокие уровни IgA были связаны с 2-кратным повышением риска смерти как от всех причин, так и от инфекционных заболеваний. ()
У людей в возрасте 90-99 лет повышенные уровни IgA были связаны с более высокой смертностью. () Аналогичным образом, у 8-летних детей высокий уровень IgA (>4 г/л ) был связан с более высокой смертностью.
Уровни иммуноглобулина IgA более 4 г/л у мужчин старше 80 лет были связаны со смертностью от рака. () С другой стороны, повышенный уровень IgA ассоциировался со снижением риска смерти от рака, в частности рака легких, а также от респираторных заболеваний. ()
Тяжелая недостаточность иммуноглобулина IgA ассоциировалась с более высокой смертностью в первые 10-15 лет после установления диагноза. ()
Иммуноглобулин IgA: васкулит и нефропатия
Основные патогенетические механизмы, участвующие в повреждении почек при IgA нефропатии. IgA, иммуноглобулин А; IC, иммунный комплекс; PR3, протеиназа-3; MPO, миелопероксидаза. При IgA-нефропатии комплексы IgA откладываются в почках. Примерно у 20-50% пациентов развивается прогрессирующая . ()
Факторы снижающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Курение
- Некоторые лекарства
- Какао
- Химиотерапия
Физиология
- Длительный психологический стресс
- Бессонница
- Сексуальная активность у женщин
- Овуляция
Длительный психологический стресс
Острый стресс (длящийся от нескольких минут до нескольких часов) имеет тенденцию стимулировать иммунный ответ. () Например, стресс на экзамене повысил уровень IgA у 15 студентов-медсестер. Через два часа после обследования уровень IgA снова вернулся в норму. ()
Напротив, хронический стресс в течение нескольких дней, недель или месяцев снижает иммунный ответ. () Хронический стресс был связан с более низким уровнем иммуноглобулина IgAу лиц среднего и пожилого возраста. ()
У матерей уровень иммуноглобулина IgA в грудном молоке был ниже у тех, кто испытывал больше тревоги , депрессии , гнева , усталости и смятения . ()
У детей младшего возраста, посещающих детский садик или семью по уходу за ребенком на дому, получающие низкое качество ухода за ребенком имели более низкие уровни IgA. Дети были взволнованы. ()
Исследования на грызунах в условиях стресса также показали снижение уровня IgA в кишечнике при стрессе. ( , )
Считается, что низкий уровень иммуноглобулина IgA является важным механизмом, связывающим хронический стресс с повышенными инфекциями верхних дыхательных путей . ()
Уровни иммуноглобулина IgA изменяются в зависимости от интенсивности и продолжительности физической нагрузки, а также от вида физической активности. Продолжительная тренировка уменьшает уровни IgA. ( , , , , )
Профессиональные спортсмены имеют более низкие уровни IgA и более склонны к инфекциям верхних дыхательных путей. () У 155 ультра-марафонцев уровень IgA снижался после забега. ()
Другое исследование показало, что иммуноглобулина IgA также снизился у 64 велосипедистов ультра-марафона и у 43 участников длительного плавания на открытой воде. ()
У футболистов IgA снизился после тренировки, но вернулся к предыдущему уровню после 18 часов отдыха. Ночной отдых был достаточным для восстановления IgA после тренировки, но не после двух последовательных матчей. ()
У 13 международных футболистов уровень IgA постепенно снижался в течение четырехдневного тренировочного периода. ()
У 26 элитных пловцов с семимесячным тренировочным сезоном уровень IgA в слюне был на 4,1% ниже с каждым дополнительным месяцем тренировок. Посттренировочные уровни IgA были на 8,5% ниже для каждого дополнительного заплыва на 1 км во время тренировки и на 7,0% ниже для каждого дополнительного месяца тренировок. ()
Бессонница
В исследовании с участием 32 добровольцев уровень IgA снижался в течениечетырех ночей с , но не после полного отсутствия сна. Уровень IgA не возвращался к исходному уровню даже после трех ночей восстановления сна. ()
Некоторые препараты могут блокировать фазу быстрого сна и снижать уровень IgA. К ним относятся антидепрессанты и симпатомиметики (препараты, имитирующие действие адреналина и дофамина, и активирующие симпатическую нервную систему). ( , )
Значения иммуноглобулина IgA в слюне повышаются во время сна . У мышей с слюнные значения IgA не повышались во время сна. Было показано, что повышение IgA зависело от активации симпатической нервной системы, которая связана с фазой быстрого сна. ( , )
Курение
Несколько исследований показали, что табака и сигарет может снизить уровень IgA. Жующие табак и курящие его снизили свой уровень IgA по сравнению с некурящими людьми. Кроме того, у курильщиков уровень иммуноглобулина IgA был значительно ниже, чем у тех, кто просто жевал табак. ()
У мышей после 3-х месяцев воздействия сигаретного дыма до заражения вирусом приводили к снижению уровня IgA и усилению воспаления легких. ()
Однако некоторые другие исследования не выявили различий в уровнях IgA у курильщиков. ()
Сексуальная активность у женщин
Во время овуляции иммунитет снижается, чтобы предотвратить влияние иммунитета при возможном зачатии. Кроме того, возможно, что существует компромисс между инвестированием энергии в иммунитет и инвестированием в воспроизводство потомства.
Это может объяснить, почему у сексуально активных женщин уровень иммуноглобулина IgA ниже, чем у абстинентных (с воздержанием) женщин. ()
У женщин с высокой частотой половой активности наблюдалось снижение уровня IgA во время овуляции. С другой стороны, у женщин с низкой частотой или отсутствием половой активности наблюдалось повышение IgA во время овуляции. ()
Некоторые лекарства
Препараты, используемые для лечения судорог, ревматоидного артрита и ВЗК (воспалительного заболевания кишечника), все были связаны с дефицитом IgA. ()
Дефицит иммуноглобулина IgA имел место у 20-40% пациентов, получавших фенитоин , и сохранялся в течение всего периода применения препарата. ()
Тридцать три ребенка и подростка с эпилепсией, получавших фенитоин, имели более низкие уровни IgA по сравнению со здоровыми дедьми. Снижение уровня IgA в крови коррелировало с длительностью лечения. ()
Низкий уровень IgA был также зарегистрирован при применении азатиоприна , циклоспорина А , фенклофенака и препаратов против ФНО-альфа (фактора некроза опухоли). ( , , , )
Наконец, химиотерапия снижает уровень IgA у онкологических больных, особенно у больных лейкемией. ( , , )
Какао
В исследованиях на животных какао снижало уровень иммуноглобулина IgA в крови, кишечнике и слюне. ( , )
Факторы повышающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Пробиотики
- Пребиотики
- Витамин А
- Глутамин
- Хлорелла
- Алкоголь
- Грибы
- Эстроген
- Женьшень
- Вдыхание паров термальной воды
- Грудное молоко
Физиология
- Психологическое расслабление
- Музыка
- Короткая физическая тренировка
- Выражение своего гнева
- Голодание
- Яркий свет
- Иглоукалывание
Пробиотики
В клиническом исследовании с участием 47 человек ежедневное получение пробиотика Lactobacillus reuteri в течение 3-х недель – увеличивал уровень IgA. ()
У 30 спортсменов уровень иммуноглобулина IgA существенно снижался после физической тренировки в группе плацебо, но не у тех спортсменов, кто принимал Lactobacillus helveticus . ()
В другом киническом исследовании жевательная резинка, содержащая Lactobacillus reuteri , значительно повышала содержание IgA в слюне. ()
Пробиотики повышали уровень иммуноглобулина IgA и улучшали восстановление у 40 детей с ожоговыми травмами. ()
В еще одном клиническом исследовании 66 беременных женщин получали высокие дозы пробиотиков во время беременности , что приводило к появлению детей с более высоким уровнем IgA и улучшением функций кишечника. ()
Механизмы действия пробиотиков и пребиотиков. Пробиотики модулируют гуморальный ответ (повышение IgA и снижение IgE), уравновешивают клеточно-опосредованный иммунный ответ (увеличение Treg клеток и снижение Th2 ответа), конкурируют с патогенами, а также модифицируют микроокружение. В исследовании с участием 98 новорожденных детей прием Bifidobacterium bifidum увеличил уровень иммуноглобулина IgA у детей с низкой массой тела при рождении. ()
Кишечные бактерии важны для производства иммуноглобулина IgA
При эксперименте мышам удалили микрофлору кишечника, что значительно уменьшило выработку IgA. Но даже один добавленный штамм бактерий достаточно эффективно стимулировал выработку IgA в кишечника у этих мышей. ( , )
Пробиотики увеличили продукцию иммуноглобулина IgA у мышей и крыс, улучшили функцию их кишечника, и способствовали защите против воспаления и инфекции. ( , , , , , )
Пребиотики
Пребиотики – это пища для полезных бактерий в кишечнике. Пребиотики улучшают наш .
В клиническом исследовании с участием45 пациентов с повышенной массой тела прием пребиотиков повысил уровень иммуноглобулина IgAи улучшил метаболические параметры ( , инсулин, и ). ()
В другом клиническом исследовании с 187 младенцами, которые получали пребиотики, уровень IgA был у них выше, чем у младенцев, получавших плацебо (пустышку). ()
Пребиотики, получаемые во время беременности, повышали уровень IgA в молоке у самок мышей. ()
Психическое расслабление, релаксация
Десять минут релаксации увеличили IgA у 79 японских женщин, медицинских работников. ()
Иммуноглобулины А, М, G , E
(Immunoglobulin A, M, G, E)
Что это :
В чем суть :
В зависимости от времени, места и типа патогена, ИГ подразделяются на классы:
Иммуноглобулины А ( IgA )
– находятся в двух формах: сывороточной (в крови, 10-15 % из общего числа ИГ) и секреторной (в слизистой бронхов и кишечника, поте, слезной жидкости, слюне, молозиве). Секреторный IgA – компонент (наряду с другими его элементами, такими как фагоциты, лимфоциты, цитокины и система комплемента).
IgA – пограничные войска нашего организма, они дают первый бой всем врагам, нарушающим границы нашей родины-тела. Не менее 50% ресурсов иммунитета – барьерный иммунитет. «Ты не бойся ни жаpы и ни холода, закаляйся, как сталь!» – это про тренировку «пограничных войск» данного вида иммунитета. IgA также защищают наши слизистые от действия протеаз (ферменты, расщепляющие белковые связи, содержатся в ЖКТ, а также выделяются микробами).
IgA составляют 10-15 % от общего числа ИГ в крови.
Норма: 0.7 – 4 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
- онкология (карциномы – опухоль из эпителиальных клеток, миеломная болезнь – опухоль из плазматических клеток, хронический лимфоцитоз – опухоль из В-лимфоцитов);
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гломерулонефрит);
- хронические инфекции;
- цирроз печени.
Снижение :
- селективный иммунодефицит IgA (1:400 в популяции);
- целиакия;
- отсутствие селезенки;
- СПИД;
- врождённая телеангиэктазия (стойкое расширение сосудов кожи).
Иммуноглобулины М ( Ig М)
– образуются, когда В-лимфоциты впервые встречают врага-антиген и от удивления говорят: это ещё что, мать вашу?! То есть это первичный ответ на антиген (видимо, матом, поэтому и называют их М). IgМ состоят из пяти мономеров (а не одного или двух, в отличие от других ИГ), один из них в виде буквы Y, вот им он и поднимает антиген «на вилы», образуя с ним комплекс. IgM повышаются в первые недели инфекции, а затем их заменяют IgG, которые обеспечивают защиту на долгий срок. Таким образом IgM – главный показатель недавней (новой) инфекции.
IgM составляют 5-10% от общего числа ИГ в крови.
Норма: 0.5-2.5 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях)
Повышение :
- болезни печени;
- хронические инфекции (особенно грибковые);
- хронический и острый лимфолейкоз.
Снижение :
- период новорожденности (примерно до 6 месяцев);
- амилоидоз;
- миеломная болезнь (не-IgM);
- лечение цитостатиками.
Иммуноглобулины G ( IgG )
– обеспечивают длительную защиту при повторной инфекции. Если IgM при первичной инфекции метят все антигены торопливо и неточно (а это затратно), то IgG, с помощью Т-лимфоцитов памяти, обучены метить определенный возбудитель (краснуха ветрянка, корь и т.д.) неторопливо и точно. Их производство более ювелирно и требует большего времени, поэтому они появляются на несколько недель позже, чем IgM. IgG постоянно циркулируют в крови и при повторной инфекции их количество увеличивается. Благодаря малым размерам, IgG единственный из всех ИГ проходит плаценту и обеспечивает иммунитет плода и новорожденного до 6 месяцев.
Являются показателем уже перенесенной (знакомой) инфекции.
IgG составляют 70-80 % от общего числа ИГ в крови.
Норма: 7-16 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
- выздоровление после первичной инфекции;
- хронические инфекции;
- заболевания печени;
- аутоиммунные заболевания;
- хронический лимфоцитоз;
- саркоидоз (узелки-гранулемы, чаще в легких и печени).
Снижение :
- общий вариабельный иммуннодефицит;
- белководефицитные синдромы;
- удаление селезенки;
- беременность.
Иммуноглобулины Е ( Ig Е)
- у них две основные функции:
Норма: до 100 МЕ/мл (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
Снижение:
- вторичные или первичные иммунодефициты;
- атаксия-телеангиоэктазия.
Существуют ещё Иммуноглобулины D ( IgD ), роль которых пока не очень изучена, предполагается их участие в аутоиммунных реакциях. IgD составляют 1% от общего числа ИГ в крови.
Что с этим делать и на что обратить внимание:
– основная задача врача – ответить на вопрос: доктор, часто простываю, у меня, что – иммунитет ослаб?!
Самые частые иммунодефициты, связанные с нарушением функции ИГ:
- селективный дефицит иммуноглобулина А;
- общий вариабельный иммунодефицит;
- транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей и другие, более редкие, иммунодефицитные состояния.
– определение уровня ИГ – один из анализов иммунной системы наряду с такими исследованиями как:
- и их фагоцитарная активность;
- система комплемента;
- уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций.
Заметка из жизни: никогда не вырабатывается иммунитет на хамство. Будьте вежливы, не напрягайте себя!
Виктор Ямщиков, врач-минималист
Сывороточный иммуноглобулин А является одним из подвидов глобулинов в крови. Это секреторные антитела, которые отвечают в основном за гуморальную защиту слизистых оболочек и кожных покровов. Иммуноглобулин а, резко возрастает при появлении в организме вирусов, микробов и инфекций в ротовой полости, ЖКТ, в дыхательных путях. Антитела группы А связывают все проникшие микробы и чужеродные вещества, тем самым предотвращая их дальнейшее размножение и распространение к внутренним органам.
Отвечая на вопрос, что это такое иммуноглобулин а, можно дать конкретное объяснение. Это один из основных факторов первичного иммунного ответа организма. Однако, данные защитные элементы, не обладают иммунологической памятью, а значит при повторном инфицировании, будут вырабатываться новые антитела. Именно поэтому, когда в руки доктору попадают результаты анализа крови, слюны или мочи, где зафиксировано, что иммуноглобулин а повышен, у специалиста есть все основания заподозрить у пациента развитие в организме острого воспалительного процесса.
Поговорим подробнее о иммуноглобулинах типа А, какова должна быть концентрация веществ у здорового человека, и о чем могут свидетельствовать отклонения уровня?
Норма иммуноглобулина А
IgA в человеческом организме может существовать в двух конфигурациях: секреторной и сывороточной. Секреторный иммуноглобулин а находится преимущественно в слезах, слюне, поте, материнском молоке, в вырабатываемой жидкости в бронхах и желудке, которые призваны защищать слизистые от чужеродных агентов. Сывороточный же защитный компонент находится в циркулирующей крови.
С рождения, у ребенка низкий иммуноглобулин а, компонент вырабатывается в очень низком количестве, ведь малыш еще не был в длительном контакте с окружающей средой. В первые 3-4 мес. жизни, данные антитела, в основном, поступают в организм крохи вместе с материнским молоком. В последующем, иммуноглобулин гр. А, начинает формироваться самостоятельно, до 12 месяцев уровень показателя составляет примерно 20% от нормы взрослого человека, а по достижению 5-летного возраста практически приравнивается к ней.
Итак, нормативные значения IgA, выглядят следующим образом:
- для новорожденных малышей до 3 мес.-
- 3-12 мес.- 0,02-0,5 г/л;
- От года до 5 лет- 0,08-0,9 г/л;
- От 5 до 12 лет- 0,53-2,04 г/л;
- 12-16 лет- 0,58-2,49 г/л;
- 16-20 лет- 0,6-3,48 г/л;
- Более 20-ти лет-0,9-4,5 г/л.
Иммуноглобулин а повышен, что это значит?
Если по результатам анализов выявлен повышенный иммуноглобулин а, это может означать развитие у человека некоторых заболеваний, например:
Хочется отметить некоторые факторы, которые могут повлиять на результат анализа, а именно завысить уровень данного иммуноглобулина:
- Прием некоторых лекарственных средств (напр. хлорпромазин, препараты с золотом, прием эстрогенов или контрацептивных средств перорально, и др.);
- Чрезмерные физ. нагрузки накануне сдачи;
- «иммунизация» в ближайшие пол года.
Иммуноглобулин а понижен
Когда речь идет о дефиците данных антител, причины могут быть также патологического характера. Когда значительно понижен иммуноглобулин а, это может говорить о развитии таких заболеваний и состояний как:
- Воспаление толстой кишки (после острых кишечных инфекций);
- Наследственный/ селективный дефицит IgA;
- Гипоплазия тимуса;
- ВИЧ/СПИД и др. иммунодефицитные состояния;
- Опухоли в лимфатической сис-ме;
- Атаксия;
- Нефротический синдром.
Существуют некоторые внутренние и внешние факторы, из-за которых уровень IgA может незначительно понижаться, к таковым можно отнести:
- Период беременности;
- Обширные ожоги;
- Почечная недостаточность;
- Похождение терапии, связанной с облучением.
Также нельзя забывать, что иммуноглобулин а понижен у ребенка до 6 месяцев в виду физиологических особенностей человеческого организма.
Все показатели анализов, должен обязательно оценить специалист, самостоятельно ставить себе диагноз, а тем более назначать лечение, категорически запрещено.
Иммуноглобулины являются протеинами, которые выполняют функцию специфических антител в ответ на стимуляцию антигеном и ответственны за гуморальный иммунитет. Изменение уровня иммуноглобулинов наблюдается при многих заболеваниях иммунной системы, в том числе раке, болезнях печени, ревматоидном артрите и системной, красной волчанке. С помощью иммуноэлектрофореза в сыворотке крови можно идентифицировать IgG , IgA и IgM . Уровень иммуноглобулинов каждого из этих классов определяют с помощью методов радиальной иммунодиффузии и нефелометрии. В некоторых лабораториях иммуноглобулины исследуют методом непрямой иммунофлюоресценции и радиоиммунологического анализа.
Иммуноглобулин G (IgG) белки, представляет класс антител G. Они составляют около 80% всех иммуноглобулинов. Антитела класса IgG обеспечивают длительный гуморальный иммунитет при инфекционных заболеваниях, т.е представляют антитела вторичного иммунного ответа на чужеродные вещества. Антитела против вирусов, бактерий, токсинов относятся к IgG. Содержание этого класса иммуноглобулинов повышается при хронических и возвратных инфекциях. Определение проводят при различного рода инфекционном процессе, острых и хронических заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях, хроническом пиелонефрите, ревматизме, коллагенозах, миеломной болезни, заболеваниях приводящих к истощению иммунной системы.
Иммуноглобулин Е (IgE) - белок, представляет класс антител Е, ответственных за развитие аллергических реакций. IgE содержится в основном на клетках кожи, слизистых оболочках (дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт), тучных клетках, базофилах. При контакте с аллергеном, иммуноглобулин Е образует комплекс на поверхности клеток, способствуя выбросу гистамина, серотонина и др. активных веществ, приводя к развитию клинических проявлений анафилаксии, воспалительной реакции, в виде астмы, ринита, бронхита. Определяя специфические IgE в сыворотке крови можно выявить аллергены на которые происходит аллергическая реакция. Назначается при атопической бронхиальной астме, атопическом дерматите, крапивнице, подозрении на гельминты.
В организме человека IgA составляет около 10-15% всех Ig сыворотки. IgA представлены в организме двумя разновидностями: сывороточными и секреторными.
Сывороточный IgA по своему строению мало чем отличается от IgG и состоит из двух пар полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями.
Секреторный иммуноглобулин A содержится преимущественно в выделениях слизистых оболочек - в слюне, слезной жидкости, носовых выделениях, поте, молозиве и в секретах легких, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, где обеспечивает защиту поверхностей, сообщающихся с внешней средой, от микроорганизмов и желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочках полости рта. Но механизм защиты будет рассмотрен позже. Пока изучим строение иммуноглобулина A. Отличительной особенностью является то, что он обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов (это имеет важное биологическое значение). Последние содержатся в секретах (слюне, желудочном соке и др.), выделяемых слизистой оболочкой полости рта. Микроорганизмы, входящие в состав зубной бактериальной бляшки усиливают их синтез
Строение секреторного иммуноглобулина А
Общий план строения IgA соответствует другим иммуноглобулинам. Димерная форма образуется посредством ковалентной связи между J-цепью (J) и аминокислотами. В процессе транспорта IgA через эпителиальные клетки к молекуле присоединяется секреторный компонент (СК). (рис. на 8 слайде)
J-цепь (англ. joining - присоединение) представляет собой полипептид из 137 аминокислотных остатков. J- цепь служит для полимеризации молекулы, т.е. для соединения двух белковых субъединиц иммуноглобулинов (приблизительно 200 амк) через дисульфидные связи
Секреторный компонент состоит из нескольких полипептидов, имеющих антигенное родство. Именно он совместно с J- цепью способствует защите IgA от протеолиза. Секреторный компонент IgA продуцируется клетками серозного эпителия слюнных желез. Подтверждением правильности такого заключения служат различия в структуре и свойствах сывороточного и секреторного IgA, отсутствие корреляции между уровнем сывороточных иммуноглобулинов и содержанием их в секретах. Кроме того, описаны отдельные случаи, когда при нарушении продукции сывороточного IgA (например, резкое увеличение его уровня при А-миеломе, диссеминированной красной волчанке) уровень IgA в секретах оставался нормальным.
Транспорт иммуноглобулина А в секреторную жидкость.
В выяснении вопроса о механизме синтеза секреторных IgA важное значение имеет исследование с помощью люминесцирующих антисывороток. Установлено, что IgA и секреторный компонент синтезируются в разных клетках: IgA - в плазматических клетках собственной пластинки слизистой оболочки рта и других полостей организма, а секреторный компонент - в эпителиальных клетках. Для попадания в секреты IgA должен преодолеть плотный эпителиальный слой, выстилающий слизистые оболочки. Опыты с люминесцирующими антиглобулиновыми сыворотками позволили проследить процесс секреции иммуноглобулина. Оказалось, что молекула IgA может проходить этот путь как по межклеточным пространствам, так и через цитоплазму эпителиальных клеток. Рассмотрим этот механизм: (Рис. на 9 слайде)
Из основной циркуляции IgA проникает в эпителиальные клетки, взаимодействуя с секреторным компонентом, который на этом этапе транспорта выполняет функцию рецептора. В самой эпителиальной клетке секреторный компонент защищает IgA от действия протеолитических ферментов. Достигнув апикальной поверхности клетки, комплекс IgA:секреторный компонент выходит в секрет субэпителиального пространства.
Из других иммуноглобулинов, синтезируемых местно, IgM преобладает над IgG (в сыворотке крови обратное соотношение). Имеется механизм избирательного транспорта IgM через эпителиальный барьер, поэтому при дефиците секреторного IgA уровень IgM в слюне возрастает. Уровень IgG в слюне низок и не изменяется в зависимости от степени дефицита IgA или IgM. У лиц, устойчивых к кариесу, определяется высокий уровень IgA и IgM.
Другой путь появления иммуноглобулинов в секретах - поступление их из сыворотки крови: IgA и IgG поступают в слюну из сыворотки в результате транссудации через воспаленную или поврежденную слизистую оболочку. Плоский эпителий, выстилающий слизистую оболочку рта, действует как пассивное молекулярное сито, благоприятствующее проникновению IgG. В норме этот путь поступления ограничен. Установлено, что сывороточные IgM в наименьшей степени способны проникать в слюну.
Факторами, усиливающими поступление сывороточных иммуноглобулинов в секреты, являются воспалительные процессы слизистой оболочки рта, ее травма. В подобных ситуациях поступление большого количества сывороточных антител к месту действия антигена является биологически целесообразным механизмом усиления местного иммунитета.
Иммунологическая роль IgA
Секреторный IgA обладает выраженной бактерицидностью, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.
Одним из важных механизмов антибактериальной защиты полости рта является предотвращение с помощью IgA прилипания бактерий к поверхности клеток слизистых оболочек и эмали зубов. Обоснованием указанного предположения служит то, что в эксперименте добавление антисыворотки к Str. mutans в среде с сахарозой препятствовало их фиксации на гладкой поверхности. Методом иммунофлюоресценции на поверхности бактерий при этом были выявлены IgA. Из этого следует, что ингибирование фиксации бактерий на гладкой поверхности зуба и слизистой оболочке рта может быть важной функцией секреторных IgA-антител, предупреждающих возникновение патологического процесса (кариеса зубов). IgA инактивирует ферментативную активность кариесогенных стрептококков. Таким образом, секреторные IgA защищают внутреннюю среду организма от различных агентов, попадающих на слизистые оболочки, чем предотвращает развитие воспалительных заболеваний слизистой оболочки ротовой полости.
Также, у млекопитающих, включая человека, секреторный IgA хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.
Изучению формирования SIgA антительного ответа к оральной микрофлоре у людей посвящено много работ. Так, Смит и коллеги подчеркивают, что появление IgA антител к стрептококкам (S.salivaris и S.mitis) у новорожденных и детей старшего возраста непосредственно коррелирует с колонизацией этими бактериями полости рта у детей. При этом показано, что секреторные антитела, продуцируемые иммунной системой слизистых полости рта против стрептококков в период колонизации слизистой ротовой полости, могут повлиять на степень и продолжительность колонизации, способствуя при этом специфической элиминации этих микроорганизмов.
Можно предположить, что эти естественно обнаруживаемые SIgA антитела могут играть важную роль в гомеостазе резидентной микрофлоры полости рта, а также в профилактике кариесов и периодонтальных, а также челюстно-лицевых заболеваний (актиномикоз, флегмоны, абсцессы и др.).
Благодаря тесному взаимодействию факторов специфической (иммунитет) и неспецифической (естественной) резистентности, организм, в том числе, и полость рта, надежно защищается от инфекционных и неинфекционных патогенных факторов внешней и внутренней среды.